Alzheimer: 9 yeni genetik risk faktörü bulundu
Dergide yayınlanan yeni araştırma Doğa Genetiği, Alzheimer hastalığı için yeni genetik risk faktörlerini tanımlar. Ayrıca, bu nörodejeneratif duruma yol açabilecek yeni biyolojik mekanizmaları da ortaya çıkarır.
Amerika Birleşik Devletleri'nde yaklaşık 5,7 milyon insan şu anda Alzheimer hastalığı ile yaşıyor. Hastalık Kontrol ve Önleme Merkezleri (CDC) tarafından yayınlanan yakın tarihli bir rapor, 2060 yılına kadar bu sayının 13,9 milyona çıkacağını öngörüyor.
Genler, bir kişinin Alzheimer hastalığı geliştirip geliştirmeyeceği konusunda önemli bir rol oynar. Araştırmacılar, hastalığın yüzde 60-80'inin kalıtsal olduğunu tahmin ediyor.
Bu nedenle, bazı insanları Alzheimer riskine sokan genlerin belirlenmesi önemli bir bilimsel çabadır.
Şimdiye kadar, araştırmalar bu durumla bağlantılı 20'den fazla genetik konum buldu, ancak bunlar Alzheimer'ın nedenini açıklayan genetik varyansın yalnızca küçük bir yüzdesini açıklıyor.
Bu nedenle, bir grup bilim insanı, daha fazla genetik risk faktörünü ortaya çıkarmak için yola çıktı. Yeni araştırmaya, Amsterdam'daki Vrije Universiteit Üniversitesi'nden Profesör Danielle Posthuma, Norveç Oslo Üniversitesi'nden Dr. Ole Andreassen ve Boston, MA'daki Broad Institute'tan Dr. Stephan Ripke eşlik etti.
Sonuçlar beynin bağışıklık hücrelerine, lipitlerine işaret ediyor
Prof. Posthuma ve meslektaşları, 455.000'den fazla Avrupa kökenli insan üzerinde genom çapında bir ilişkilendirme çalışması gerçekleştirdi. Bu bireylerden bazıları zaten Alzheimer tanısı almıştı, diğerlerinin ise ebeveynlerde hastalık öyküsü vardı.
Bu birleşik analizin bir sonucu olarak, bilim adamları, dokuzu yeni genetik lokus olan Alzheimer ile ilişkileri olan 29 genom çapında genetik lokasyon keşfettiler.
Bu yeni keşfedilen genler, Alzheimer'ın altında yatan olası biyolojik mekanizmalara biraz ışık tuttu. Örneğin, bilim adamları bağışıklık sisteminde rol oynayan doku ve hücrelerdeki bazı genlerde değişiklikler buldular.
Ayrıca, genetik analiz, lipidleri ve "amiloid öncü proteinlerin bozunmasını" içeren süreçlere işaret etti.
Prof. Posthuma açıklıyor. "Spesifik olarak," diyor, "tek hücreli gen ifade kalıplarını kullanarak, mikroglia hücrelerinde ifade edilen genlerdeki genetik değişikliklerin [Alzheimer hastalığı] için artan riskle ilişkili olduğunu gösteriyoruz."
Araştırmacı, "Mikroglial hücreler beynin bağışıklık sisteminin önemli bir parçasıdır" diye devam ediyor. "Bu bulgu, nöronal modellerin geleneksel yaklaşımına ek olarak, [Alzheimer’da] fonksiyonel araştırmalar yaparken odağımızı mikroglia modellerini de içerecek şekilde genişletmemiz gerektiğini gösteriyor."
Makalenin ilk yazarlarından Iris Jansen ekliyor: "Ayrıca lipid bileşenlerinde yer alan proteinlerdeki genetik değişiklikleri de tespit ediyoruz."
"Bu bağlantı, APOE "gen," diye devam ediyor Jansen, "ancak sonuçlarımız diğer lipid proteinlerinin de genetik olarak etkilenebileceğini gösteriyor." The APOE Jansen, genin Alzheimer hastalığı için "en güçlü genetik risk faktörü" olduğunu açıklıyor.
Bulgular, "[Alzheimer’ın] patogenezinin iltihaplanma ve lipidler arasında bir etkileşim içerdiği hipotezini güçlendiriyor, çünkü lipid değişiklikleri mikroglianın bağışıklık tepkilerine zarar verebilir ve böylece beynin damar sağlığını etkileyebilir."
Genler, bilişsel rezerv ve Alzheimer’ın
Son olarak çalışma, bir kişinin sözde bilişsel rezervi ile Alzheimer hastalığı geliştirme riski arasındaki bağlantıya ışık tutuyor. Bilişsel rezerv kavramı, beynin yeni zorluklara uyum sağlama ve problemleri çözmek için yeni yollar bulma yeteneğini ifade eder.
Bireyler bilişsel rezervlerini eğitim yoluyla, sürekli yeni şeyler öğrenerek ve zihinlerini keskin ve aktif tutarak geliştirebilir ve artırabilirler.
Önceki araştırmalar, daha büyük bir bilişsel rezerve sahip olmanın Alzheimer, Parkinson ve diğer nörodejeneratif koşullara karşı koruma sağlayabileceğini öne sürmüştü.
Prof. Posthuma ve meslektaşları tarafından bulunan sonuçlar bu fikri daha da güçlendiriyor ve genetik kanıtlarla destekliyor.
"Genetik risk faktörlerinin [A] kısmı bilişsel rezervi etkiliyor ve bu da daha sonra [Azheimer’ın] riskini azaltıyor."
İlk yazar, Jeanne Savage
