ANTITüMöR PROTEIN BAZEN KANSERI TEŞVIK EDEBILIR

Vücudu kansere karşı korumada anahtar rol oynayan bir protein, bazı kanserlerde de ters etkiye sahip gibi görünmektedir.

Tümör baskılayıcı protein p53 bazen kanser hücrelerinin büyümesini sağlayabilir.

San Diego'daki California Üniversitesi'nden yapılan yeni araştırma, tümör baskılayıcı protein p53'ün kanser metabolizmasını hızlandırabildiğini gösteriyor.

Çalışmayla ilgili, şimdi dergide görünen bir makalede Kanser hücresiyazarlar, p53'ü eski haline getirmeyi veya etkinleştirmeyi amaçlayan "bulguların kanser ilacı keşfi için araçsal olduğunu" yazmaktadır.

Üniversitede Biyolojik Bilimler Bölümü'nde profesör olan ilgili çalışmanın yazarı Yang Xu, "Yaygın olarak kabul edilen fikir," p53'ün kanseri baskıladığı, ancak bizim çalışmamızda buna karşı çıkacağız "diyor.

"Bazı kanserlerde kanseri teşvik ederek tam tersi bir etkiye sahip olabilir" diye ekliyor.

Kanser ve p53

P53 proteini, hücrelerin büyümesini ve çoğalmasını düzenlemeye yardımcı olur. Hücre döngüsünü durdurarak veya bir tür hücre ölümü olan apoptozu indükleyerek, DNA hasarından kaynaklananlar gibi hücresel strese yanıt verir.

DNA hasarının sonuçlarına karşı koruma sağladığı için p53, "genomun koruyucusu" takma adını almıştır.

Bu şekilde p53, hileli hücrelerin kötü huylu tümörler oluşturmasını önlemeye yardımcı olabilir. Vücudun kansere karşı doğal savunmasının bir parçasıdır.

Tersine, p53'ün bu işlevi bozan mutasyonları kansere katkıda bulunabilir.

Bilim adamları, örneğin, p53'ü kodlayan genin insan kanserlerinde "en sık mutasyona uğrayan" genlerden biri olduğunu ve p53 yolunun çoğu insan kanserinde etkisiz olduğunu bulmuşlardır.

p53, biyoteknolojide "en çok çalışılan moleküllerden" biridir. Aslında, 2010 yılına kadar, yaşam bilimleri ve biyomedikal makaleler için arama motoru olan PubMed'de yaklaşık 50.000 atıfta öne çıkan bir konuydu.

p53, karaciğer kanseri ve mitokondri

Çalışma, doğada bol miktarda bulunan ve bilim adamlarının "vahşi tip" dediği, mutasyona uğramamış p53 türü ile ilgilidir.

Doğal tip p53'ün kansere karşı korumak yerine aslında onu teşvik edebileceği durumları gösterir.

Araştırmacılar, karaciğer kanserinin en yaygın şekli olan hepatokarsinomu 4 yıl boyunca inceledikten sonra, vahşi tip p53'ün kanser metabolizmasına yardımcı olarak tümör büyümesini destekleyebileceğini keşfettiler.

Çalışmanın verileri hücrelerin, fare modellerinin ve insanların araştırmalarından geldi.

Bulgu, köklü bir paradoksu açıklamaya yardımcı olabilir: Çoğu insan kanserinde mutasyona uğramış p53 formları varken, vahşi tipi koruyan - karaciğer kanseri gibi - belirli tipler vardır.

Hücreler enerjilerinin çoğunu ATP molekülleri biçiminde metabolizma için yakıt üreten mitokondri adı verilen iç bölmelerden alır.

Mitokondri tipik olarak ATP yapmak için oksidatif fosforilasyon adı verilen bir işlem kullanır. Bununla birlikte, kanser hücrelerinde mitokondri, glikoliz adı verilen daha az verimli bir süreci destekler ve daha az oksidatif fosforilasyon gerçekleştirirler.

p53 ve PUMA glikolize geçiyor

Bu glikolize geçiş, p53'ü ve programlanmış hücre ölümüne hasarlı hücreleri göndermek için tipik olarak p53 ile çalışan p53 upregüle apoptoz modülatörü (PUMA) olarak adlandırılan başka bir proteini içerir.

Bununla birlikte, belirli koşullar altında, PUMA'nın mitokondriyi oksidatif fosforilasyondan kanser metabolizmasını destekleyen glikolize geçmesini de tetikleyebileceği görülmektedir.

Prof. Xu, p53'ün "genom toksinleri" üreten oksidatif fosforilasyonu azaltarak tümörleri önlediğine dikkat çekiyor. Bununla birlikte, tümör büyümesi başladığında, p53 bunu desteklemek için çalışabilir.

Ayrıca bulguların kanser ilacı geliştiricileri için bir uyarı görevi görmesi gerektiğini söylüyor. Doğal tip p53'ün işlevini eski haline getirerek veya geliştirerek kanserle savaşmaya çalışan ilaçlar, bazı kanserlerde tam tersi sonuçlara yol açabilir.