Kanser hücreleri asidik hale getirildiğinde zayıflar
Kanser hücreleri daha az işlev görür ve iç ortamları daha asidik hale getirildiğinde daha az çoğalırlar.
Bu, Amerika Birleşik Devletleri ve İspanya'daki araştırmacıların, kanser hücrelerinde metabolik yolları etkileyen koşulları incelemek için bir bilgisayar modeli kullandıktan sonra geldikleri sonucuydu.
Model, kanser hücrelerinin metabolizmalarının düzgün çalışması için sağlıklı hücrelerden daha alkali bir iç ortama ihtiyaç duyduklarını gösterdi.
Ayrıca, kanseri teşvik etmek için daha alkali ortamla çalışan bazı enzimlerin tanımlanmasına da yardımcı oldu.
Dergide yayınlanan bir makaleye göre, bulgular bu molekülleri hedef alan yeni kanser ilaçlarına yol açabilir. Doğa İletişimi.
İspanya, Barselona'daki Biyotıp Araştırma Enstitüsü'nde hesaplamalı kimyager olan çalışmanın ortak yazarı Miquel Duran-Frigola, "Bu çalışma hala çok akademik" diyor, "ancak belirlenen hedeflerden bazılarının test edilmeye hazır olduğuna inanıyoruz. hayvanlar, böylece daha ileri klinik öncesi deneme aşamalarına geçmemize olanak tanıyor. "
Sistem biyolojisi
Çalışma, "yaşamın örgütsel ilkelerini" anlamamıza yardımcı olmak için karmaşık bilgisayar modelleri ve büyük verileri kullanan sistem biyolojisi alanında devam eden araştırma türünün bir örneğidir.
Araştırmacılar, kanser hücresi metabolizmasının moleküler bir modelini geliştirmek için büyük miktarda biyokimyasal ve genetik veriyi bir araya getirdi.
Modeli, hücrenin iç pH'ındaki değişikliklere "neredeyse 2.000 metabolik enzimin" tepkisini keşfetmek için kullandılar.
PH ölçeği, bir asitlik ölçüsüdür. Asidik bir ortam düşük bir pH'a sahiptir ve alkali veya bazik bir ortam yüksek bir pH'a sahiptir. 7 pH nötrdür - ne asit ne de alkalindir.
Sağlıklı hücreler, pH'ı yaklaşık 7.2 olan hafif alkali bir iç ortama sahiptir. Kanser hücreleri daha alkalindir ve 7.2'den daha yüksek bir dahili pH'a sahiptir.
Yazarlar, "Enzimatik pH'a bağlı aktivite profillerini yeniden yapılandırarak ve hücreye özgü genom ölçekli metabolik modellere entegre ederek," hücre içi pH'ın [...] metabolizmayı nasıl modüle edebileceğini araştıran bir hesaplama yöntemi geliştiriyoruz. "
Umut verici sonuçlar
Ekip, bilgisayar modelini kullanarak, iç kısımları tercih edilen alkali pH bölgesinde kaldığında kanser hücresinin çoğalabildiğini gösterdi. Bu durum, "glikoliz ve hipoksiye adaptasyon" gibi hücrenin dayandığı diğer işlevleri de destekler.
Ancak yazarlar, kanser hücresinde daha düşük, daha asidik bir pH'ın "bu adaptasyonları devre dışı bıraktığını ve tümör hücresi büyümesini tehlikeye attığını" belirtiyorlar.
Ekip ayrıca modeli, kanser hücresinin iç ortamı daha asidik hale geldiğinde "tahmin edilen güçlendirilmiş antikanser etkileri" gösteren metabolik hedefleri belirlemek için kullandı.
Hedeflerden bazıları, gerçek meme kanseri hücrelerinin kullanıldığı testlerde umut verici sonuçlar verdi.
"Farklı pH'larda daha iyi çalışan metabolik yollar arasındaki bağlantıyı anlamak, bize kanserin temel pH'ta hayatta kalmak için kullandığı mekanizmalar hakkında bir fikir verebilir."
Miquel Duran-Frigola
