Kolon kanseri: Bilim adamları yeni yatkınlık mekanizması buluyor
Yeni araştırma, DNA'mızın kendini onarma yeteneğine müdahale eden ve bazı insanları kolon kanserine genetik olarak yatkın hale getiren yeni bir mekanizma buluyor.
Yeni çalışma dergide yayınlandı Doğa Kimyasıve makalenin ilk yazarı, Los Angeles'taki Güney Kaliforniya Üniversitesi'ndeki Norris Kapsamlı Kanser Merkezi'nden Kevin J. McDonnell'dir.
Ortak yazar Jacqueline Barton - Pasadena'daki California Teknoloji Enstitüsü'nden John G. Kirkwood ve Arthur A. Noyes Kimya Profesörü - yirmi yılı aşkın bir süre önce “DNA yük nakliyesi adı verilen bir DNA sürecini tanımlayan ilk araştırmacıydı. "
DNA yük taşınması, elektronların DNA'mızın çift sarmalından geçerek DNA onarım proteinleri denen proteinlere sinyaller göndererek ve yol boyunca bulunan hasarı onarmaya başlamalarını "söylediği" süreci ifade eder.
Yeni çalışmada araştırmacılar, kolon kanserinde yaygın olarak bulunan bir genetik varyantın bu DNA yükü taşıma sürecini nasıl bozduğunu gösteriyor.
Bilim adamları, bulguların kolon kanserinin önlenmesi için önemli çıkarımları olabilir.
Kansere yatkınlığın yeni mekanizması
McDonnell ve meslektaşları, adı verilen bir gendeki mutasyona odaklandılar. MUTYH. Normalde, MUTYH DNA onarım proteini oluşturmak için talimatlar sağlar.
Genetik mutasyonlar MUTYHancak DNA'nın kendi hatalarını onarma yeteneğini etkiler. MUTYH mutasyonlar ayrıca polipozla veya kolonda daha sonra kansere yol açabilecek polip oluşumu ile ilişkilendirilmiştir.
Bu çalışmada, araştırmacılar bir MUTYH C306W adlı mutasyon MUTYHKüçük bir demir ve kükürt atomu kümesini protein içinde bir arada tutma ve tutma yeteneği.
Çalışmadaki çeşitli elektrokimyasal deneyler, C306W mutasyonunun, oksijenle temas ettiğinde demir-sülfür kümesini bozduğunu ortaya koydu. Demir-kükürt kümeleri DNA onarımı için anahtardır, bu nedenle bu bozulma MUTYH proteininin DNA sabitleme işini yapmasını engeller.
Demir-sülfür kümeleri DNA onarımı için çok önemlidir çünkü proteinlerin DNA'nın çift sarmalına "tutunmak" ve hasarı "taramak" için ihtiyaç duyduğu elektronları sağlarlar.
Prof. Barton, "Kanserle [MUTYH] ilişkili bir DNA onarım proteinine yönelik bir mutasyonun [C306W], DNA yoluyla elektron taşınmasını bozabileceğini bulduk," diye açıklıyor Prof. Barton.
Makalede McDonnell ve meslektaşları, "[W] e, MUTYH [demir-sülfür] kümesinin elektrokimyasal uzlaşmasıyla bağlantılı yeni bir kolon polipozu ve kanser yatkınlığı mekanizmasını belgeledi ve bunun için bir açıklama yaptı."
Kimya alanında doktora sonrası araştırmacı ve çalışmanın üç ortak baş yazarından biri olan Phillip Bartels, bulgular hakkında yorum yapıyor. "Bu buzdağının yalnızca görünen kısmı […] Kanser hastalarında C306W dışında bu yük taşıma sürecini benzer şekilde bozan başka mutasyonlar olabilir."
Prof. Barton, yeni çalışmanın kolon kanserine karşı yeni önleme stratejilerinin önünü açacağından umutlu.
"Çalışma, onarım proteinlerinin kansere yol açmadan önce DNA'daki mutasyonları bulup düzeltebilmeleri için, bu onarım proteinlerinin nasıl muhtemelen stabilize edileceğini ve DNA yoluyla uzun menzilli sinyal gönderme becerilerini nasıl eski haline getirebileceğini düşünmek için bir strateji sağlıyor."
Profesör Jacqueline Barton
