'Çapraz sargı' hücreler kanser tedavisini iyileştirebilir
İsviçreli araştırmacılar, vücudun tümörlere karşı bağışıklık tepkisini güçlendirmek için yapay reseptörler kullanan çığır açan bir teknik tasarladılar.
Kanser tedavileri sürekli gelişmektedir; Tedavideki en son değişikliklerden biri, doğal bağışıklık tepkisinin güçlendirilmesi etrafında dönüyor.
Bağışıklık sistemimiz hasarlı, hatalı veya eski hücreleri yok etme ve çıkarma konusunda mükemmeldir, ancak kanser durumunda biraz yardıma ihtiyaç duyma eğilimindedir.
İmmünoterapiler, bir hastanın bağışıklık sistemini içindeki kanserle savaşması için uyarmak üzere tasarlanmıştır. En son immünoterapiler etkili olabilse de, sadece katı tümörü olan hastaların azınlığı için işe yararlar.
Yarış, bu yöntemleri geliştirmek ve daha geniş bir hasta yelpazesi için işe yaramasını sağlamak için sürüyor. Bu girişimde yer alan, İsviçre'deki Ecole Polytechnique Federale de Lausanne'den (EPFL) bir gruptur.
Dendritik hücre aşıları
Özellikle, İsviçreli grup sözde dendritik hücre aşılarını geliştirmekle ilgileniyor. Antijen sunan hücreler olarak da adlandırılan dendritik hücreler, bağışıklık sisteminin önemli bir parçasıdır. Yabancı cisimlerdeki antijenleri yakalarlar ve onları öldürücü T hücrelerine teslim ederler, bu da daha sonra tehdidi etkisiz hale getirir.
Dendritik hücre aşıları oluşturmak için, hastadan dendritik hücreler çıkarılır ve hastaya geri salınmadan önce tümör antijenleri "zorla beslenir". Bu şekilde, öldürücü T hücreleri, normalde bağışıklık sisteminden kaçma konusunda uzman olan tümör hücrelerini yok etmeye hazırlanır.
Dendritik hücre aşıları halihazırda umut vadetmiştir, ancak sınırlamaları vardır. Bir önemli dezavantaj, dendritik hücreleri "beslemek" için kullanılan tümör antijenlerinin, hastanın kendisinden değil, laboratuvarda üretilen tümörlerden olmasıdır. Her tümör farklı olduğu için aşı tam olarak eşleşmez ve bu nedenle yerleşik tümör tarafından yalnızca kısmen aktive edilebilir.
Yeni bir ilerleme
Prof.Michele De Palma liderliğindeki EPFL'den araştırmacılar, bu sorunu çözmek için bir yol kat ettiler.
Resim kredisi: C. Cianciaruso / M. De Palma / EPFL
Hücre dışı vezikül içselleştirici reseptörler (EVIR'ler) olarak bilinen yapay reseptörler yarattılar.
Dendritik hücreler bir hastadan çıkarılır ve bunlara EVIR'ler yerleştirilir.
Dendritik hücreler hastanın vücuduna geri döndüğünde, eksozom adı verilen küçük vezikül türlerini tanımaya hazırlanırlar.
Ekzozomlar, hücreler arasında çeşitli molekülleri taşıyan küçük paketlerdir; pıhtılaşma, hücre sinyallemesi ve atık yönetimi gibi bir dizi işlemde önemli olan bu maddeler, büyük miktarlarda tümörler tarafından üretilirler. Kanser hücrelerinde, metastazda rol oynadıkları ve kanserin vücudun uzak bölgelerine gitmesine ve gelişmesine yardımcı olduğu düşünülmektedir.
EVIR'ler vücutta dolaşan eksozomları yakalar ve dendritik hücrelere yerleşik tümörün tam planını verir. Dendritik hücreler daha sonra öldürücü T hücrelerini bilgilendirebilir ve hastanın kansere karşı bağışıklık tepkisini artırabilir.
Ekip, görüntüleme tekniklerini kullanarak, EVIR'lerin tümör antijenlerinin eksozomdan dendritik hücrenin dış zarına transferini artırdığını gösterdi.
Sonuçları bu hafta dergide yayınlandı Doğa Yöntemleri.
“Bu fenomene, dendritik hücrelerin tümörden immünojenik antijenleri aldığını ve bunları doğrudan kendi yüzeylerinde sergilediğini ima eden çapraz giyinme diyoruz. Bu, dendritik hücre içinde karmaşık ve hız sınırlayıcı moleküler etkileşimler gerektirmeyen, T hücrelerine antijen sunumu için büyüleyici ve alışılmadık bir yoldur. "
Prof.Michele De Palma
Ekip, bu yeni teknolojinin sonunda immünoterapinin özgüllüğünü ve öldürme gücünü geliştireceğini umuyor. Çalışmanın ilk yazarı Mario Leonardo Squadrito şöyle açıklıyor:
“EVIR teknolojisi, hastanın yararına olacak şekilde, tümörlerden eksozomların salınması gibi doğal bir fenomeni engelleyebilir. Tümör antijenlerinin seçici nano taşıyıcıları olarak tümör yanlısı eksozomlardan yararlanarak onları kanserin tanınması ve reddi için bağışıklık sistemi tarafından kullanılabilir hale getiriyor. "
Bu çığır açan teknolojinin hastalarda kullanılabilmesi için daha fazla çalışmaya ihtiyacı olacak. Yazarlar, CHUV Lozan Üniversite Hastanesinden bilim adamları ile birlikte bu araştırma hattını sürdürmeyi planlıyorlar.
