Depresyon: Gen aktive edici ilaç farelerde semptomları tersine çevirir
Yeni araştırmalar, depresyona dahil olan belirli nöronların aktivitesini artıran bir geni aktive etmenin, erkek farelerde durumun semptomlarını tersine çevirebileceğini gösteriyor.
Dünya genelinde 300 milyondan fazla insan bu durumla yaşadığından, depresyon "dünya çapında engelliliğin önde gelen nedenidir".
Amerika Birleşik Devletleri'nde majör depresif bozukluk, 16 milyondan fazla yetişkin dahil olmak üzere nüfusun yüzde 6,7'sini etkiliyor.
Son zamanlarda, giderek daha fazla çalışma, depresyonun arkasında yatan genetik ve nörolojik mekanizmalara ışık tutuyor.
Örneğin, öncü bir çalışma, araştırmacıların daha yüksek bir durum riski ile bağlantılı olduğunu gösterdiği 44 genetik yeri ortaya çıkardı. Diğer araştırmalar, bilim adamlarının ödül ve hafıza işlemeyle bağlantılı beyin alanlarının depresyonla yaşayanlarda farklı olduğunu bulmuştur.
Tek bir gen üzerinde yakınlaştırma yapıldığında, 2015 yılında ortaya çıkan genom çapında bir ilişki çalışması, Sirtuin1 (SIRT1) olarak bilinen protein kodlayan bir gen varyantının çok daha yüksek bir depresyon riski ile ilişkili olduğunu buldu.
Şimdi, yeni araştırmalar, bu genin prefrontal kortekste - karmaşık düşünme ve sosyal olarak uygun tepkilerin planlanmasıyla ilişkilendirdiğimiz bir beyin alanı - doğrudan aktivasyonunun erkek farelerde depresyon semptomlarını tersine çevirebileceğini buldu.
Moleküler davranışsal nörobilimci ve farmakolog Xin-Yun Lu, Ph.D., son çalışmanın ilgili yazarıdır. Araştırmacı aynı zamanda Augusta Üniversitesi Georgia Tıp Koleji'nde Nörobilim ve Rejeneratif Tıp Bölümü'nde profesördür.
Prof. Lu ve meslektaşları araştırmalarını dergide yayınladılar. Moleküler Psikiyatri.
SIRT1 aktivatörünün antidepresan etkisi vardır
SIRT1'i aktive eden bir ilacın depresyondaki farelerde etkisini test etmek için Prof. Lu ve ekibi, erkek kemirgenlerde SIRT1 genini devre dışı bıraktı ve genellikle güçlü bir şekilde tercih edecekleri tatlı bir içeceğe tepkilerini inceledi.
Araştırmacılar, geni devre dışı bırakmanın uyarıcı nöronlardaki mitokondri sayısını azalttığını ve uyarılmalarını azalttığını buldular. Mitokondri, hücrenin sözde güç merkezleridir, yani hücrelerin içindeki besinleri enerjiye çeviren minik organellerdir.
Uyarıcı nöronlar, araştırmacıları açıklar, depresyonda yetersizdir ve birbirleriyle doğru iletişim kurmazlar. Prof. Lu, bu nöronların depresyonda "bağlantısız" göründüğünü söylüyor.
Araştırmacılar, kemirgenleri "kronik, öngörülemeyen strese" maruz bırakarak bunalttılar. Bunu, fareleri 2 saat zapt ederek, kuyruklarını 15 dakika kıstırarak, 24 saat boyunca sabit ışığa maruz bırakarak, 24 saat ıslak yataklarda tutarak veya kafeslerini eğerek yaptılar. Ayrıca fareleri 10 dakikalık küçük elektrik şoklarına ve sosyal izolasyona maruz bıraktılar.
Kronik stresin bir sonucu olarak, SIRT1 genini devre dışı bırakan erkek kemirgenler, genellikle tercih ettikleri tatlı çözüme olan ilgilerini kaybettiler - bilim adamlarının depresyondaki insanlarda anhedoni ile eşdeğer olduğunu düşündüğü bir belirti. Bu kemirgenler ayrıca zorla yüzme testinde "davranışsal çaresizlik" belirtileri sergilediler.
Ancak araştırmacılar, erkek kemirgenlerin prefrontal korteksine SRT2104 adını verdikleri bir SIRT1 aktivatörü enjekte ettiklerinde bu semptomları tersine çevirmişlerdir. Prof. Lu'ya göre, ilacın “antidepresan benzeri” bir etkisi vardı. O ve meslektaşları şu sonuca varıyor:
"Bu sonuçlar, [medial prefrontal kortekste] uyarıcı nöronlardaki SIRT1'in normal nöronal uyarılabilirlik ve sinaptik iletim için gerekli olduğunu ve depresyonla ilişkili davranışları cinsiyete özgü bir şekilde düzenlediğini gösteriyor."
Prof. Lu şimdi mevcut ilaçları incelemeyi ve bunlardan herhangi birinin SIRT1'i bu araştırmada kullandıkları aktivatöre benzer şekilde etkileyip etkilemediğini görmeyi planlıyor. Bilim adamları, bir gün SIRT1 aktivatörlerini majör depresyon için etkili bir tedavi olarak kullanabileceğimizi teorize ediyorlar.
