Diyabet: Gen tedavisi kan şekeri seviyelerini normalleştirebilir mi?
Araştırmacılar, tip 1 diyabetli bir fare modelinde normal kan şekeri seviyelerini geri kazanmanın bir yolunu bulmuş olabilir; bu, gelecekte tip 1 veya tip 2 diyabetli insanlar için umut verici bir çözüm olabilir.
Pennsylvania'daki Pittsburgh Üniversitesi Tıp Fakültesi'nde cerrahi ve pediatri profesörü olan Dr. George Gittes ve ekip çalışmayı yönetti. Bulguları dergide yayınlandı Hücre Kök Hücre.
Kronik bir otoimmün hastalık olan Tip 1 diyabet, Amerika Birleşik Devletleri'nde yaklaşık 1,25 milyon çocuğu ve yetişkini etkilemektedir.
Genellikle mikropları ve yabancı maddeleri yok eden bağışıklık sistemi yanlışlıkla pankreasta bulunan insülin üreten beta hücrelerine bir saldırı başlatır ve bu da yüksek kan şekeri seviyelerine neden olur.
Zamanla tip 1 diyabet, ana organlar üzerinde önemli bir etkiye sahip olabilir ve kalp ve kan damarı hastalığına, sinirlerde, böbreklerde, gözlerde ve ayaklarda hasara, cilt ve ağız rahatsızlıklarına ve hamilelik sırasında komplikasyonlara neden olabilir.
Tip 1 diyabet alanındaki araştırmacılar, beta hücrelerinin işlevini koruyan ve eski haline getiren bir tedavi geliştirmeyi hedeflediler; bu da, kan şekerini enerji için hücrelere taşımaktan sorumlu olan insülini yeniler.
Bu çözümün önündeki bir engel, beta hücre replasman tedavisinden ortaya çıkan yeni hücrelerin muhtemelen bağışıklık sistemi tarafından da yok edilmesidir.
Ekip, bu engelin üstesinden gelmek için, diğer benzer hücrelerin beta hücrelerine benzer şekilde davranacak ve insülin üretecek şekilde yeniden programlanabileceğini, ancak bağışıklık sistemi tarafından tanınmayacak ve yok edilmeyecek kadar farklı olduğunu varsaydı.
Alfa hücreleri beta hücrelerine yeniden programlandı
Ekip, fare pankreasına iki protein (Pdx1 ve MafA) veren adeno ilişkili bir viral (AAV) vektörü tasarladı. Pdx1 ve MafA, beta hücre çoğalmasını, işlevini ve olgunlaşmasını destekler ve nihayetinde alfa hücrelerini insülin üreten beta hücrelerine dönüştürebilirler.
Alfa hücreleri, yeniden programlama için ideal adaylardı. Beta hücrelerine benzer şekilde bol miktarda bulunurlar ve pankreasta bulunurlar, bu da yeniden programlama sürecine yardımcı olur.
Dönüştürülmüş alfa hücrelerinin analizi, beta hücrelerine neredeyse tam hücresel yeniden programlama gösterdi.
Dr. Gittes ve ekibi, bir fare diyabet modelinde, gen terapisi ile yaklaşık 4 ay boyunca kan şekeri seviyelerinin geri yüklendiğini gösterdi. Araştırmacılar ayrıca Pdx1 ve MafA'nın insan alfa hücrelerini in vitro beta hücrelerine dönüştürdüğünü buldular.
Dr. Gittes, "Viral gen terapisi, bir otoimmün saldırıya nispeten dirençli olan bu yeni insülin üreten hücreleri yaratıyor gibi görünüyor" diye açıklıyor Dr. "Bu direnç, bu yeni hücrelerin normal insülin hücrelerinden biraz farklı olmasından, ancak iyi çalışmayacak kadar farklı olmamasından kaynaklanıyor gibi görünüyor."
Diyabet gen tedavisinin geleceği
AAV vektörleri şu anda insan gen terapisi denemelerinde araştırılmaktadır ve sonunda cerrahi olmayan bir endoskopik prosedürle pankreasa verilebilir. Bununla birlikte, araştırmacılar, farelerde gözlemlenen korumanın kalıcı olmadığı ve bir fare modelinde 4 aylık restore edilmiş glikoz seviyelerinin "insanlarda birkaç yıla dönüşebileceği" konusunda uyarıyorlar.
Dr. Gittes, "Bu çalışma, esasen, otoimmün diyabette normal kan şekerlerine yol açan klinik olarak tercüme edilebilir, basit tek bir müdahalenin ilk tanımıdır ve en önemlisi immünosupresyon olmaksızın" diyor.
"Yakın zamanda öngörülebilir gelecekte hem tip 1 hem de tip 2 diyabet hastalarında yapılacak bir klinik araştırma, diyabetin tersine çevrilmesinin etkileyici doğası ve hastalarda AAV gen tedavisi yapma fizibilitesi göz önüne alındığında oldukça gerçekçidir."
Dr. George Gittes
Bilim adamları, insan olmayan primatlarda gen tedavisini test ediyorlar. Başarılı olurlarsa, diyabetli insanlarda kullanımı onaylamak için Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) ile çalışmaya başlayacaklar.
