Dış uyaranlar, antidepresanların ne kadar iyi çalıştığını etkileyebilir
Antidepresanlar bazı insanlar için diğerlerine göre daha etkilidir, ancak ne kadar iyi çalıştıklarını hangi faktörler etkiler? Farelerde yapılan araştırmalar, dış uyaranlara maruz kalmanın anahtar bir rol oynayabileceğini göstermektedir.
"Antidepresanlar", insanların genellikle majör depresyon ve obsesif kompulsif bozukluk gibi durumları tedavi etmek için doktorların genellikle reçete ettiği bir ilaç sınıfı olan seçici serotonin geri alım inhibitörlerine (SSRI) atıfta bulundukları terimdir.
Yine de bu ilaçlar herkes için işe yaramaz ve her zaman işe yaramayabilir. Bazen, bir kişinin kendisi için en iyi olan ilaç dozajını ve kombinasyonunu bulması için birçok deneme ve ayarlama gerekebilir.
Ancak, antidepresanların bir birey için ne kadar etkili olduğunu etkileyen kritik bir role sahip olan faktörler nelerdir? Bu, araştırmacıların hala tartıştığı bir sorudur.
İtalya, Roma'daki Istituto Superiore di Sanità'dan diğer meslektaşları ile birlikte Silvia Poggini, Ph.D. ve Prof. şaşırtıcı cevap.
Rahatlatıcı bir ortama karşı stresli bir ortama maruz kalmanın, bazı moleküler mekanizmaları etkileyebileceğini ve antidepresanların ne kadar iyi performans gösterdiğini etkileyebileceğini söylüyorlar. Bu mekanizmalar, iltihaplanma ve nöroplastisite veya beynin değişme ve uyum sağlama yeteneğidir.
Poggini ve Prof. Branchi geçtiğimiz günlerde Danimarka'nın Kopenhag kentinde düzenlenen bu yılki Avrupa Nöropsikofarmakoloji Koleji Kongresi'nde bir konuşma ve poster aracılığıyla deneylerinin sonuçlarını sundular.
Sunumları, üç çalışma makalesinde ayrıntılı olarak sundukları bulguları özetliyor: biri Beyin, Davranış ve Bağışıklık 2016 yılında Moleküler Psikiyatri 2017'de ve yayınladıkları başka bir makale Beyin, Davranış ve Bağışıklık bu yılın başlarında.
"İnsanlarda doğrulanırsa, bu sonuçlar oldukça geniş kapsamlı sonuçlara sahip olabilir. Çalışma, nöroplastisite ve inflamasyonun birbirine bağlı olduğunu ve antidepresanın çalışması için doğru koşulları sağlamak için inflamasyonun sıkı bir şekilde kontrol edilmesi gerektiğini gösteriyor ”diyor Prof. Branchi.
Stres, SSRI etkisini nasıl etkileyebilir?
Önceki çalışmalar, nöroplastisitenin majör depresyonlu kişilerde bozulduğunu ve SSRI'ların bu sorunu çözmeye yardımcı olabileceğini öne sürmüştü. Geçmişte yapılan bazı araştırmalar, SSRI'ların beyin iltihabı düzeylerini azaltabileceğini de göstermiştir.
Fakat iltihaplanma ile ilgili ve nöroplastisite ile ilgili mekanizmalar arasındaki etkileşim, SSRI'ların etkinliğinde de söz sahibi olabilir mi? Poggini ve meslektaşlarının fareler üzerindeki araştırması olumlu yanıt veriyor gibi görünüyor.
Başlangıç olarak, araştırmacılar ya fluoksetin (Prozac), yaygın olarak reçete edilen bir SSRI ya da basit bir su ve sakarin çözeltisi ile tedavi ettikleri yetişkin erkek farelerle çalıştılar.
Bu süre zarfında bilim adamları, farelerin yarısını stresli bir ortama, geri kalanını rahatlatıcı bir ortama maruz bıraktılar.
Deneyin sonunda, stresli ortama maruz bıraktıkları - inflamasyonlarını artıran - farelerin, fluoksetin varsa daha düşük inflamasyon seviyeleri yaşadıklarını gördüler.
Rahatlatıcı bir ortamda yaşayan ve daha sonra fluoksetin alan fareler, araştırmacıların iltihapla ilişkili genlerde daha yüksek aktivite sergiledi.
Poggini, "İlk adım, beynin değişimle başa çıkma yeteneğini, nöroplastisiteyi iltihaplanmaya bağlamaktı" diye açıklıyor. "Bunu gösterdikten sonra, sonraki adım, plastikliğe ne olduğunu görmek için iltihaplanma düzeylerini değiştirmekti" diyor.
Bu nedenle, bir takip deneyinde, araştırmacılar farelere iltihaplanmanın arttığını bildikleri lipopolisakkaridi veya bir anti-enflamatuar ilaç olan ibuprofen verdiler. Bu tedavi, araştırmacıların farelerde diledikleri gibi iltihaplanma seviyelerini yukarı veya aşağı çevirmelerine izin verdi.
Bunu yaparken, iltihaplanma seviyelerinin bu beyin özelliğini nasıl etkilediğini görmek için nöroplastisitenin biyolojik belirteçlerindeki herhangi bir değişikliğe de baktılar.
"Enflamasyonu kontrol altında tutabildiğimiz sürece beyindeki sinirsel plastisitenin yüksek olduğunu gördük. Ancak hem çok yüksek hem de çok düşük iltihaplanma seviyeleri, değişen iltihap seviyeleri olan farelerde antidepresanların etkinliğinin azalmasına paralel olarak sinir plastisitesinin azaldığı anlamına geliyor ”diyor Poggini.
Ekibin nöroplastisitedeki değişikliklerle ilişkilendirdiği inflamasyon seviyelerindeki aşırı değişiklikler de farelerde depresyon benzeri davranışların ortaya çıkmasına karşılık geldi.
Branchi, "Sonuçlar insanlara tercüme edilebilirse," diyor, "iltihabı kontrol etmek, antidepresanların daha etkili kullanımına yol açabilir."
"Bu ilaçlarla yapılabilir, ancak ilk etapta ortaya çıkan yüksek iltihaplanmayı önlemeyi de düşünebiliriz, bu da bizi bu soruna neden olan [strese] yol açan diğer parametrelere bakmaya yönlendirebilir" diye ekliyor.
"Daha genel olarak, bu çalışma bize SSRI antidepresanların her duruma uyan tek bir ilaç olmadığını ve ilaç yanıtını iyileştirmek için diğer seçeneklere bakmamız gerektiğini gösteriyor."
Prof. Igor Branchi
