Yağ hücreleri, melanomun neden 'agresif ve şiddetli' hale geldiğini açıklayabilir
Yeni araştırmalar, bilim adamlarını yıllardır meşgul eden bir sorunun cevabını bulmuş olabilir: Melanomu 'saldırgan ve şiddetli' yapan nedir? Cevap beraberinde bazı önemli terapötik çıkarımlar getiriyor.
Tüm cilt kanserlerinin sadece% 1'ini oluşturmasına rağmen, melanom cilt kanserine bağlı ölümlerin çoğunun nedenidir.
Amerikan Kanser Derneği tahminlerine göre, 2019'da ve Amerika Birleşik Devletleri'nde doktorlar 96.480 yeni melanom vakasını teşhis edecek ve 7.230 kişi bu hastalıktan ölecek.
Kanser lokalize olduğunda veya yerinde olduğunda, 5 yıllık görünüm% 100'e yakındır. Bununla birlikte, kanser ilerledikçe hayatta kalma oranı% 23'e kadar düşebilir.
Ama melanomun agresif hale gelmesine ne sebep olur? Dergide görünen yeni bir çalışma Bilim Sinyali, ilginç bir cevap buldu.
İsrail'deki Tel Aviv Üniversitesi Sackler Tıp Fakültesi İnsan Genetiği ve Biyokimya Bölümü'nden Profesör Carmit Levy ve Dr. Tamar Golan yeni araştırmaya liderlik etti.
Yağ hücreleri melanomun ilerlemesine nasıl yardımcı olur?
Prof. Levy ve meslektaşları, her ikisi de Tel Aviv metropol bölgesinde, Wolfson Tıp Merkezi ve Tel Aviv Tıp Merkezi'nde melanom teşhisi konulan kişilerden düzinelerce doku örneği topladılar.
Biyopsi örneklerinin incelenmesi, tümörlerin ilk olarak cildin üst epidermal tabakasında "yanal" bir fazda büyüdüğünü ortaya çıkardı. Bu aşama proliferatif olmasına rağmen oldukça tedavi edilebilir.
Bununla birlikte, belirli bir noktada, tümörler "dikey", daha agresif bir aşamaya girerler ve burada yağ içeren daha derin deri katmanlarını istila etmeye başlarlar. O halde araştırmacılar, bu "metastatik değişime" ne sebep oluyor?
İn situ melanom hücrelerinin - yüksek oranda tedavi edilebilir aşamasındaki melanomdan - klinik analizleri, genellikle cildin daha derin katmanlarında bulunan adipositlerin veya yağ hücrelerinin, melanom hücrelerine yakın üst dermis katmanına yükseldiğini gösterdi. Bu olay, hastalığın saldırganlığıyla ilişkiliydi.
Ayrıca, yağ hücreleri ve melanom hücrelerinin ortak kültür deneyleri, yağ hücrelerinin metastatik değişimi tetikleyen iki sitokin salgıladığını ortaya çıkardı.
Yani, gen ekspresyonunu değiştirme kabiliyetine sahip sitokinler veya proteinler olan interlökin-6 ve tümör nekroz faktörü-alfa salgıladılar.
Prof. Levy, “Kendimize yağ hücrelerinin [melanom hücrelerinin yakınında] ne yaptığını sorduk ve araştırmaya başladık” diye açıklıyor.
"Yağ hücrelerini melanom hücrelerinin yanındaki bir petri kabına yerleştirdik ve aralarındaki etkileşimleri takip ettik."
“Deneylerimiz, sitokinlerin ana etkisinin, her zaman bir protein olan [dönüştürücü büyüme faktörü-beta'nın (TGF-beta)] bir melanom reseptörünün ekspresyonunu engelleyen miRNA 211 adlı bir genin ekspresyonunu azaltmak olduğunu gösterdi. deride mevcut ”diyor Prof. Levy.
"Tümör, melanom hücrelerini uyaran ve onları agresif hale getiren yüksek konsantrasyonda TGF-beta emiyor."
Melanomu "sakin" durumuna döndürmek
Prof. Levy, “İşlemi laboratuvarda tersine çevrilebilir bulduğumuzu belirtmek önemlidir: Yağ hücrelerini melanomdan çıkardığımızda, kanser hücreleri sakinleşti ve göç etmeyi durdurdu” diye açıklıyor Prof.
Bu nedenle, araştırmacılar bu metastatik süreci engelleyip engelleyemeyeceklerini görmek için bir fare melanom modeli de kullandılar. MiRNA 211'in baskılanması, melanomun vücuttaki uzak organlara metastaz yapmasına neden olurken, genin ifade edilmesi metastazı durdurdu.
Profesör Levy ve ekibi, hiçbir zaman özel olarak melanomu tedavi etmek için kullanılmamasına rağmen, sitokinleri ve TGF-beta'yı inhibe etme potansiyeline sahip ilaçlarla deneyler yaptı.
Dr. Golan, “Şu anda pankreas kanseri için olası tedaviler olarak çalışılmakta olan ve ayrıca prostat, meme, yumurtalık ve mesane kanserleri için klinik denemelerde bulunan maddelerden bahsediyoruz” diyor Dr. Golan.
"Metastatik süreci kısıtladıklarını ve melanomun nispeten" sakin "ve uykuda durumuna geri döndüğünü gördük."
"Yıllardır bilim adamlarını meşgul eden büyük bir soruyu yanıtladık: Melanomu biçim değiştiren, saldırgan ve şiddetli hale getiren nedir?"
Prof. Carmit Levy
“Cildin dış tabakası olan epidermise hapsolmuş olan melanom çok tedavi edilebilir; Hala 1. aşamadır, kan damarları yoluyla vücudun diğer bölgelerine yayılmak için dermise girmemiştir ve daha fazla hasar görmeden kolayca çıkarılabilir ”diye devam ediyor Prof. Levy.
"Melanom" uyandığında "kanser hücrelerini epidermisin altındaki dermis tabakasına göndererek hayati organlarda metastaz yaparak ölümcül hale geliyor."
"Melanomun dönüşümünü engellemek, bugün kanser araştırmalarının birincil hedeflerinden biridir ve artık bu değişime yağ hücrelerinin dahil olduğunu biliyoruz."
Profesör Levy, "Bulgularımız, melanomun yayılmasını durdurmak için yeni ilaçların geliştirilmesinde bir temel oluşturabilir - zaten var olan ancak bu amaç için hiç kullanılmamış terapiler," diyerek, araştırmacıların gelecekte Bu tür tedavileri geliştirmek için ilaç firmaları ile işbirliği yapmak.
