Eski bir mutasyon, insanları kalp hastalığına nasıl yatkın hale getirebilir?
İnsanlar, kalp hastalığını besleyebilecek atardamarların daralması olan aterosklerozu doğal olarak geliştiren tek memelilerdir. Araştırmacılar bunu, yaklaşık 2-3 milyon yıl önce atalarımızdaki tek bir genin kaybına bağlamaktadır.
Kalp hastalığı, dünya çapında önde gelen ölüm nedenidir. Amerika Birleşik Devletleri'nde her yıl 600.000'den fazla insan bu durum nedeniyle ölüyor.
Koroner kalp hastalığı, en yaygın kalp hastalığı türüdür. Altta yatan neden, plak birikmesi nedeniyle kalbi besleyen arterlerin sertleşmesi olan aterosklerozdur.
La Jolla'daki California San Diego Üniversitesi'nde seçkin bir tıp ve hücresel ve moleküler tıp profesörü olan Dr. Ajit Varki, insanlarda aterosklerozun nasıl geliştiğine uzun süredir ilgi duymaktadır.
Birkaç yıl önce, Dr. Varki ve ekibi, insanlar ateroskleroza yatkın olsa da, diğer memelilerin durumu geliştirmediğini belirtti - bilim adamları laboratuvar deneylerinde diyetlerini veya genlerini değiştirmedikçe.
Yeni bir makalede görünen Amerika Birleşik Devletleri Ulusal Bilimler Akademisi BildirileriDr. Varki, ortak çalışan tıp profesörü yardımcı doçent Philip Gordts ile birlikte milyonlarca yıl önce meydana gelen bir genetik mutasyona işaret ediyor.
Ekip, bunun ateroskleroz ve buna bağlı olarak koroner kalp hastalığı geliştirme konusundaki benzersiz yatkınlığımıza nasıl katkıda bulunabileceğini açıklıyor.
2-3 milyon yıl önce şeker molekülü kaybı
Daha önceki bir makalede, Dr.Varki, yakın akrabamız olan şempanzenin aksine, insanların, adı verilen bir genin işlevsel bir versiyonundan yoksun olduğunu gösterdi. CMAH, sitidin monofosfat (CMP) anlamına gelen -N-asetilnöraminik asit (Neu5Ac) hidroksilaz.
Tarafından kodlanan protein CMAH gen adı verilen belirli bir molekülü dönüştürür N-asetilneuraminik asit (Neu5Ac) için N-glikolilnöraminik asit (Neu5Gc). Her iki molekül de, birçok biyolojik süreçte önemli rol oynayan bir şeker molekülleri ailesi olan sialik asitlerdir.
Dr. Varki’nin araştırması, insan atalarının atalarının bir kısmını kaybettiğini gösteriyor. CMAH gen yaklaşık 2-3 milyon yıl önce, modern insanları Neu5Gc yapamaz hale getirdi. Bunun yerine hücrelerimiz, birincil sialik asit kaynağı olarak çoğunlukla Neu5Ac'ye güveniyor.
Araştırmacıların genetik mühendisliği yaptığı fareleri incelemek Cmahve Neu5Gc uzantısı olarak, ekip normal farelerle karşılaştırıldığında aterosklerozda 1,9 kat artış gördü.
Dr. Varki, "Artan riskin, hiperaktif beyaz hücreler ve insan benzeri farelerde diyabet eğilimi dahil olmak üzere birçok faktör tarafından yönlendirildiği görülüyor."
Kırmızı et ve aterosklerozda Neu5Gc
Diğer bir dizi deneyde, Dr.Varki ve meslektaşları Neu5Gc içeriği yüksek bir diyetin Cmah eksik fareler.
Kırmızı et, Dr. Varki’nin ekibinin daha önce fare modellerinde kronik inflamasyona neden olduğunu gösterdiği hazır bir Neu5Gc kaynağıdır.
Araştırmacılar, aterosklerozda 2,44 kat ila 3,42 kat artış gördüler. Cmah- Neu5Ac ve yağ oranı yüksek bir diyet veya siyalik asit içermeyen yağ oranı yüksek bir diyetle karşılaştırıldığında, Neu5Gc ve yağ oranı yüksek bir diyetle besledikleri fareler.
Dr. Varki, "İnsan evrimsel CMAH kaybı, muhtemelen çoklu iç ve dış [diyet] mekanizmaları yoluyla ateroskleroza yatkınlığa katkıda bulunur," diye yorumluyor.
"Genel olarak, çalışmamız, aterosklerozun ve bunun sonucunda ortaya çıkan KVH komplikasyonlarının neden insanlarda çok yaygın olduğunu ve bu olayların neden deneysel veya diyetsel manipülasyon yokluğunda diğer memelilerde nadiren kendiliğinden meydana geldiğini açıklamaya yardımcı olabilir."
Dr. Ajit Varki
Tıbbi Haberler Bugün Dr. Varki'ye ateroskleroz gelişme riskimizi nasıl azaltabileceğimizi sordu. "İnsanlar olarak en büyük risk altında olduğumuzu fark etmemizi" önerdi.
