İki deneysel Alzheimer ilacı yaşlanmayı nasıl tersine çeviriyor?
Farelerdeki yeni araştırma, Alzheimer hastalığını tedavi edebilen iki deneysel ilacın daha geniş, yaşlanma karşıtı özelliklere sahip olduğu ve yaşa bağlı bilişsel gerilemeyi tersine çevirebilen mekanizmaları ortaya koyuyor.
Aile öyküsü, genler ve bazı yaşam tarzı seçimlerinin tümü, bir kişinin Alzheimer hastalığı riskini etkiler, ancak yaş, araştırmacıların farkında olduğu en büyük risk faktörüdür.
Alzheimer teşhisi konan çoğu kişi en az 65 yaşında. Aslında, o yaştan sonra, durumu geliştirme riski her 5 yılda bir ikiye katlanır.
Bununla birlikte, bilim adamları moleküler düzeyde, yaşlanmanın Alzheimer’ı harekete geçirmede nasıl rol oynadığını henüz tam olarak anlamadılar.
Önceki araştırmalar, beyindeki hatalı glikoz metabolizmasının Alzheimer semptomlarının başlamasından önce gerçekleştiğini göstermiştir. Serebral glikoz metabolizması zaten yaşla birlikte azalır, ancak Alzheimer'da düşüş çok daha şiddetli.
Ayrıca, diğer çalışmalar, beyin hücrelerindeki işlevsiz mitokondrinin hem normal yaşlanmanın hem de Alzheimer'ın ayırt edici özelliği olduğunu göstermiştir.
Bu bilgilerle donanmış olan Salk Biyolojik Çalışmalar Enstitüsü ve Scripps Araştırma Enstitüsü'nden araştırmacılar - her ikisi de La Jolla, CA'da - "yaşlılıkla ilişkili nörodejenerasyon ve beyin patolojisinin çeşitli yönlerini taklit eden koşullar altında birkaç ilacı test etmeye başladılar. enerji yetmezliği ve mitokondriyal disfonksiyon. "
Salk'ta çalışan bir bilim insanı olan Antonio Currais, şimdi dergide yer alan yeni makalenin ilk ve ilgili yazarıdır. eLife.
Hangi bileşiklerin test edileceğini seçme
Currais ve ekibi, CMS121 ve J147 adlı iki deneysel ilacı test etti ve bu çalışmalar, Alzheimer'ın fare modellerinde "çok nöroprotektif" olduğunu ve muhtemelen bilişsel bozukluğu tersine çevirebildiğini gösterdi.
Currais tarafından ilk kez yazılan önceki araştırma, bileşiklerin hafızayı güçlendirdiğini ve özellikle erken yaşta uygulandığında hızlı yaşlanacak şekilde tasarlanmış farelerde "yaşlanmanın bazı yönlerini önlediğini" öne sürdü.
Her iki bileşik de tıbbi özelliklere sahip bitki türevleridir. CMS121, flavonol fisetinden türetilir ve J147, köri baharat kurkumininde bulunan bir molekülün bir türevidir.
Bu nedenle, önceki testler bu iki bileşiğin nöroprotektif faydaları olduğunu göstermiş olsa da, bu etkilerin arkasındaki mekanizmalar daha az açıktı.
Currais ve meslektaşları yeni makalelerinde "[W] e [bileşiklerin] yaşlanan beyin metabolizmasını ve patolojisini ortak bir yolla bazı yönlerini hafifletebileceğini varsaydılar" diye yazıyor.
Yaşlanmayı tersine çeviren mekanizmalar
Araştırmacılar, hipotezlerini test etmek için hızla yaşlanan farelere iki bileşiği beslediler ve oyundaki mekanizmaları tanımlamak için çoklu omik bir yaklaşım kullandılar.
Kemirgenleri 9 aylıkken iki bileşiği beslediler, bu da kabaca geç orta yaştaki insan eşdeğeri.
Tedaviden yaklaşık 4 ay sonra bilim adamları, kemirgenlerin hafızasını ve davranışını test ettiler ve beyinlerindeki genetik ve moleküler değişiklikleri incelediler.
Deneyler, tedaviyi alan farelerin, almayanlara göre çok daha iyi bir hafızaya sahip olduğunu ortaya çıkardı. Önemlisi, tedavi edilen farelerde, fonksiyonel, enerji üreten mitokondri ile ilişkili genler, iki ilacın bir sonucu olarak yaşlanma süreci boyunca ifade edilmeye devam etti.
Daha ayrıntılı bir düzeyde, deneyler, bu ilaçların çalışma şeklinin asetil-koenzim A adı verilen bir kimyasalın seviyelerini yükseltmek olduğunu gösterdi.
Bu, mitokondriyal işlevi, hücre metabolizmasını ve enerji üretimini iyileştirdi, böylece beyin hücrelerini yaşlanmayı karakterize eden moleküler değişikliklerden korudu.
Eş-ilgili çalışma yazarı, Salk'ta kıdemli bir bilim insanı olan Pamela Maher, bulguları şöyle ifade ediyor: "İnsan çalışmalarından, mitokondrinin işlevinin yaşlanmada olumsuz etkilendiğine ve bağlamda daha kötü olduğuna dair bazı veriler vardı. Alzheimer hastalığı […]. Bu, o bağlantıyı sağlamlaştırmaya yardımcı oluyor. "
"Sonuç olarak, bu iki bileşiğin yaşlanmayla ilişkili moleküler değişiklikleri önlemesiydi."
Pamela Maher
Currais ayrıca ekibin gelecekteki araştırmalar için planlarından bazılarını paylaşıyor: "Bu nöroprotektif yolun mitokondriyal biyolojinin belirli moleküler yönlerini ve bunların yaşlanma ve Alzheimer üzerindeki etkilerini nasıl düzenlediğini araştırmak için şimdi çeşitli hayvan modelleri kullanıyoruz."
