D vitamini tedaviye dirençli kanserle mücadeleye nasıl yardımcı olur?
Kemoterapi tedavilerindeki başarısızlığın ana nedeni, tümörlerin antikanser ilaçlara direnç geliştirmesidir. Şimdi, yeni bir çalışma, D vitamininin bu sorunun üstesinden gelmeye nasıl yardımcı olabileceğini ortaya koyuyor.
Brookings'deki South Dakota Eyalet Üniversitesi'nden araştırmacılar, D vitamininin iki aktif formu olan kalsitriol ve kalsipotriolün kanser hücrelerinin ilaca dirençli hale gelmesini sağlayan bir mekanizmayı bloke edebileceğini gösterdi.
Mekanizma, çoklu ilaç direnci ile ilişkili protein 1 (MRP1) adı verilen bir ilaç taşıyıcı proteindir. Protein hücre duvarında bulunur ve kanser ilaçlarını hücreden dışarı fırlatan bir pompayı çalıştırır.
Araştırmacılar, kalsitriol ve kalsipotriolün, çok fazla MRP1'e sahip olan kanser hücrelerini seçici olarak bilip onları yok edebildiğini gösterdi.
Surtaj Hussain Iram, Ph.D. - South Dakota Eyalet Üniversitesi'nde kimya ve biyokimya profesörü yardımcı doçenti - yakın zamanda yayınlanan İlaç Metabolizması ve Eğilimi bulgular hakkında kağıt.
"Çeşitli epidemiyolojik ve preklinik çalışmalar, D vitamininin kanser riskini ve ilerlemesini azaltmada olumlu etkisini gösterdiğini, ancak ilaç taşıyıcı protein ile etkileşimini ve ilaca dirençli kanser hücrelerini seçici olarak öldürme yeteneğini ilk keşfeden biziz" diyor.
Iram, kalsitriol ve kalsipotriolün henüz kemo direnç geliştirmemiş "saf kanser hücrelerini" öldüremeyeceğini açıklıyor. Bununla birlikte, hücreler ilaca dirençli hale geldiklerinde, kalsitriol ve kalsipotriole yem olurlar.
Taşıyıcı proteinler, çoklu ilaç direnci
İlaç taşıyıcı proteinler, ilaçları emen, dağıtan ve vücuttan dışarı atan hücre işlemlerini yürütür.
Kemoterapi ilaçlarına direnç geliştiren kanser hücreleri, genellikle taşıyıcı proteinleri aşırı ifade eder veya aşırı üretir. Bu bolluk, kemorezistansın birincil nedenidir.
Çalışmalar, MRP1'in aşırı ekspresyonunu meme, akciğer ve prostat kanserlerinde çoklu ilaç direnci ile ilişkilendirmiştir.
Kalsitriol ve kalsipotriolün kemoterapiye dirençli kanser hücrelerini öldürebildiği gerçeği, bilim insanlarının “kollateral duyarlılık” olarak tanımladıkları şeyin bir örneğidir.
Teminat duyarlılığı, "bileşiklerin çoklu ilaca dirençli hücreleri öldürme kabiliyetidir", ancak geldikleri ana hücreler değildir.
Kemoterapi tedavisi başarısızlıklarının yaklaşık% 90'ı, edinilmiş ilaç direncinden kaynaklanmaktadır. Çoklu ilaca dirençli hücreler, sadece yapı olarak değil, aynı zamanda hareket etme şekillerinde de farklılık gösteren ilaçlara dirençli hale geldi.
Bu tür bir direncin ana nedeni, hücrede kalan seviyenin çok düşük olduğu kadar ilacın çoğunu dışarı atan akış pompalarıdır.
İlaca dirençli kanser hücrelerinin "Aşil" topuğu "
Bununla birlikte, MRP1'in aşırı ekspresyonu, kanser hücrelerinin kemoterapi ilaçlarını dışarı pompalamasını sağlaması açısından bir avantaj olsa da, proteinin hedeflenmesinin pompayı devre dışı bırakması nedeniyle potansiyel bir dezavantajdır.
Iram'ın işaret ettiği gibi, "Bir alanda güç kazanmak genellikle başka bir alanda zayıflık yaratır - doğadaki her şeyin bir bedeli vardır."
"Yaklaşımımız," diye ekliyor, "direncin uygunluk maliyetinden yararlanarak Aşil'in ilaca dirençli kanser hücrelerinin topuğunu hedef almaktır."
O ve meslektaşları, kültürlenmiş kanser hücrelerini kullanarak, önceki çalışmaların MRP1 ile etkileşime girebildiğini belirlediği sekiz bileşiği test ettiler.
Sekiz bileşenden, "D-3 vitamini, kalsitriol ve analog kalsipotriolün aktif metabolitinin" hem MRP1'in taşıma fonksiyonunu engellediğini hem de sadece taşıyıcı proteini aşırı ifade eden hücreleri öldürdüğünü buldular.
Yazarlar, "Verilerimiz", "MRP1 ekspresyonunun öne çıktığı ve [çoklu ilaç direncine] katkıda bulunduğu maligniteleri hedeflemede kalsitriol ve analoglarının potansiyel bir rolüne işaret etmektedir."
Geniş kapsamlı çıkarımlar
Iram, bulgularının diğer birçok hastalığın tedavisi için de sonuçları olduğunu söylüyor.
MRP1 yalnızca kanser ilaçlarının etkililiğini azaltmakla kalmaz, aynı zamanda antibiyotiklerin, antivirallerin, antienflamatuvarların, antidepresanların ve HIV'i tedavi eden ilaçların etkisini de zayıflatabilir.
Ek olarak, MRP1 sadece bir tür taşıyıcı proteindir. Maddeleri sadece hayvanlarda değil, bitkilerde de her tür hücrenin içine ve dışına hareket ettiren ABC taşıyıcıları adı verilen büyük bir aileye aittir.
Aslında, bitkilerde daha fazla ABC taşıyıcı protein vardır, bu da bulguların gıda ve tarımda geniş kapsamlı etkilere sahip olabileceği anlamına gelir.
"Bu taşıyıcılarla daha iyi başa çıkabilirsek, ilaç etkinliğini artırabiliriz. Hastalar daha az ilaç alabiliyor ama aynı etkiyi gösteriyor çünkü ilaçlar çok fazla pompalanmıyor. ”
Surtaj Hussain Iram, Ph.D.
