Kaygıyı kontrol eden yeni beyin devresi bulundu
Kaygıyı düzenleyen önceden bilinmeyen bir beyin mekanizması gün ışığına çıktı. Gen değiştiren bir proteinin beyin hücrelerinin çekirdeğine girmesine izin verir.
Protein, metil-CpG bağlayıcı protein 2 (MeCP2) adıyla anılır ve bilim adamları onu anksiyete davranışlarına bağladılar.
İsrail'deki Weizmann Bilim Enstitüsü'nde gerçekleştiren ekibe göre, son araştırma, daha az yan etkisi olan anksiyete bozuklukları için yeni tedavilere yol açabilir.
Dergideki çalışma özellikleri üzerine bir makale Hücre Raporları.
Weizmann Enstitüsü'nde biyomoleküler bilimler bölümünde profesör olan kıdemli çalışma yazarı Mike Fainzilber, "Anksiyete için güncel ilaçlar" diyor, "etkililikleri sınırlıdır veya istenmeyen yan etkileri vardır, bu da yararlılıklarını sınırlar."
Bulguların bu dezavantajların üstesinden gelmeye yardımcı olabileceğini öne sürüyor.
Kaygı ve MeCP2
Çoğu insan, günlük yaşamın bir parçası olarak ara sıra anksiyete yaşar. Bununla birlikte, anksiyete bozuklukları, korku ve belirsizlik duygularının ezici hale geldiği ve ortadan kalkmadığı durumlardır. Genellikle 6 ay veya daha uzun sürer.
Ulusal Sağlık Enstitüleri, anksiyete bozukluklarının her yıl Amerika Birleşik Devletleri'nde yaklaşık 5 kişiden 1'ini etkilediğini tahmin etmektedir.
Bir anksiyete bozukluğuna sahip olmak, kalp hastalığı, diyabet ve depresyon gibi diğer hastalıkların riskini de artırabilir.
Çalışma yazarları, genin MECP2 "Kaygı davranışlarını etkilediği bilinmektedir."
Bilim adamları değişiklikleri ile ilişkilendirdi MECP2 bir dizi koşula. Bunlar, semptomları arasında anksiyeteye sahip olan Rett sendromu ve MeCP2 duplikasyon sendromunu içerir.
Tüm hücreler MeCP2 içerir, ancak protein "özellikle beyin hücrelerinde bol miktarda bulunur."
Protein, “normal beyin işlevinde rol oynayan” birçok geni ve özellikle de sinapsları veya beyin hücreleri arasındaki bağlantıları sürdürmeye yardımcı olanları düzenler.
Hücre çekirdeğine taşıma
Araştırmacılar, MeCP2'nin hücrenin genlerini içeren sinir hücresi çekirdeğine nasıl girdiğiyle özellikle ilgilenmeye başladı.
Dikkatlerini, Prof. Fainzilber’in laboratuvarının 20 yıldan uzun süredir araştırmakta olduğu, ithal proteinler adı verilen taşıyıcı protein ailesine çevirdiler.
O zamanın çoğunda, kendisi ve ekibi, periferik sinir sisteminin sinir hücrelerindeki ithallerin rolüne odaklandılar.
Bununla birlikte, ilk çalışmanın yazarı Dr. Nicolas Panayotis'in 2012'de gruba katılmasının ardından, dikkatlerini beyin ve omuriliği içeren merkezi sinir sistemi hücrelerine kaydırdılar.
Genetiği değiştirilmiş fareleri kullanarak, ithal alfa-5'i MeCP2'nin beyin hücresi çekirdeğine girmesine yardımcı olan taşıyıcı protein olarak tanımladılar.
Bir dizi davranışsal deneyde, daha sonra ithal alfa-5'ten yoksun farelerin, normal yavrulara veya diğer önemli maddelerden yoksun olanlara kıyasla stres altında kaygı göstermediğini gördüler.
Mekanizmayı hedefleyen ilaçlar zaten mevcut
Daha fazla araştırma, ithal alfa-5 olmadan, MeCP2'nin kaygıyı kontrol eden beyin hücrelerinin çekirdeğine giremediğini ortaya koydu.
Bunun, sinyal molekülü S1P'yi üreten bir enzim üzerinde zincirleme etkisi oldu. Kaygıyı azaltan, S1P sinyalindeki azalmaydı.
Çalışmanın son bölümünde ekip, mekanizmayı hedef alabilecek molekülleri araştırdı.
Halihazırda S1P sinyalini değiştiren bazı ilaçlar olduğunu buldular. Bunlardan biri, doktorların multipl skleroz tedavisi için reçete ettiği fingolimod'dur.
Araştırmacılar, modifiye edilmemiş fareleri fingolimod ile tedavi ettiklerinde, hayvanlar ithal alfa-5 içermeyen modifiye edilmiş farelerinkine benzer bir seviyede daha az anksiyete davranışı sergilediler.
Bulgular, multipl skleroz tedavisi için klinik bir fingolimod denemesinin, ilacın "hastalar üzerinde sakinleştirici bir etkiye" sahip gibi göründüğünü neden rapor ettiğini açıklayabilir.
Prof. Fainzilber, belirledikleri mekanizmayı hedefleyen bir dizi ilaç adayı belirlediklerini söylüyor.
"Bulgularımız, kaygı mekanizmalarıyla ilgili araştırmalar için yeni bir yön açtı."
Dr. Nicolas Panayotis
