Yeni Alzheimer ilacı insan testinin ilk aşamasını geçti
Alzheimer hastalığını tedavi etmek için yeni bir ilaç, insanlarda yapılan testlerin ilk aşamasını başarıyla geçti. Klinik öncesi çalışmalar, ilacın hafızayı ve yaşlı farelerde Alzheimer hastalığının diğer semptomlarını iyileştirebileceğini zaten göstermiştir.
Almanya'daki Forschungszentrum Jülich ve Heinrich Heine Üniversitesi Düsseldorf'taki araştırmacılar, şimdilik PRI-002 adını taşıyan aday ilacı geliştirdiler.
PRI-002, bilim adamlarının Alzheimer hastalığına neden olduğundan ve ilerlemesinden şüphelendiği kendi kendini kopyalayan proteinler olan toksik beta-amiloid oligomerlerini ortadan kaldırır.
Ekip daha önce, ilacın, mutant bir insan geninin eklenmesiyle Alzheimer benzeri bir hastalık geliştirmek için genetik olarak tasarlanmış yaşlı farelerde belirti ve semptomları önemli ölçüde azaltabileceğini göstermişti.
Bu klinik öncesi çalışma, dergide 2018'de çevrimiçi olarak yer aldı Moleküler Nörobiyoloji.
Takip eden, yakın zamanda tamamlanan 1. aşama klinik denemede, sağlıklı gönüllüler 4 hafta boyunca günlük PRI-002 dozajları aldı. Sonuçlar, ilacın insan kullanımı için güvenli olduğunu göstermektedir.
İnsanlarda bu test aşamasından geçmek, aday ilacın artık Alzheimer hastalığı olan kişilerde etkinliğini değerlendirmek için bir aşama 2 denemesine geçebileceği anlamına geliyor.
Forschungszentrum Jülich'de Yapısal Biyokimya Enstitüsü ve Düsseldorf Heinrich Heine Üniversitesi Fiziksel Biyoloji Enstitüsü müdürü olan Prof. Dr. Dieter Willbold, "Bir sonraki hedefimiz hastalarda etkililiğin kanıtıdır" diyor.
O ve meslektaşları, klinik testlerin bir sonraki aşamasını, kendilerinin ve her iki araştırma merkezinden diğerlerinin 2017'de şiddetli nörolojik rahatsızlıkları tedavi etmek için ilaçlar geliştirmek üzere kurdukları özel bir şirket olan Priavoid aracılığıyla sürdürmeyi planlıyor.
Alzheimer ve beta-amiloid oligomerleri
Alzheimer hastalığı, bunamanın ana nedenidir. İnsanların düşünme, hatırlama, başkalarıyla ilişki kurma ve beyin hücrelerini öldürerek bağımsız bir hayata sahip olma yeteneklerini kademeli olarak yok eder.
Alzheimer Derneği'nin son rakamları, şu anda Amerika Birleşik Devletleri'nde Alzheimer hastalığı ile yaşayan 5,8 milyon insan olduğunu gösteriyor.
Bilim adamları son zamanlarda beta-amiloid oligomer kümelerinin Alzheimer hastalığının en olası nedeni olduğunu kabul ettiler.
Bu oligomerler, toksik olmayan doğal olarak oluşan beta-amiloid monomerlerin toksik, kümelenmiş bir şeklidir. Monomerlerin oligomerler halinde birleşmeleri nadirdir. Bununla birlikte, nadir olayların olasılığı zamanla artar, bu nedenle muhtemelen yaş, Alzheimer hastalığı için en büyük risk faktörüdür.
Beta-amiloid oligomerleri sinir hücrelerini bozar ve düzgün çalışmasını engeller. Beyinde kolayca çoğalabilir ve seyahat edebilirler.
Alzheimer hastalığı için klinik öncesi çalışmalarda büyük umut vaat eden birçok aday ilaç, etkinlik ve güvenliği onaylayan insan denemelerini geçemedi. Hafıza ve düşüncede gelişme göstermediler.
Profesör Willbold, bunun olası nedeninin, bu çalışmaların ya öncü proteinden beta-amiloid monomerlerinin oluşumunu azaltmak için enzimler kullanması ya da bağışıklık sisteminin beta-amiloid'e saldırmasını sağlamak için antikorlar kullanması olduğunu söylüyor.
Yeni ilaç oligomerlerle doğrudan mücadele ediyor
PRI-002 farklı bir şekilde çalışır. Beta-amiloid oligomerlerinin tekrar toksik olmayan monomerlere ayrılmasına neden olur. Bu şekilde, bağışıklık sistemini dahil etmek zorunda kalmadan oligomerleri doğrudan hedef alır.
PRI-002'nin diğer bir avantajı, D-peptid adı verilen yeni bir ilaç sınıfına ait olmasıdır. Bu bileşikler, vücudun bunları ortadan kaldırmasını zorlaştıran bir özellik olan, doğal olarak oluşan eşdeğerlerinin ayna görüntüleridir.
Bu özellik, PRI-002'ye beyne girme ve vücut ondan kurtulmadan önce işini yapma şansı verir. Aynı zamanda, yaşlı insanlar için daha kolay bir yöntem olan tablet veya kapsül formunda oral ilaç olarak alınacak kadar stabil olduğu anlamına gelir.
PRI-002'nin faz 1 denemesi iki aşamayı tamamladı: tek idari doz (SAD) ve çoklu idari doz (MAD). Temmuz 2018'de biten SAD aşaması, ilacın tek bir dozunun güvenli olduğunu ve iyi tolere edildiğini kanıtladı.
Araştırmacılar, MAD aşamasının Nisan 2019'da tamamlandığını bildirdi.
Sözlü olarak uygulanan 320 miligrama kadar günlük PRI-002 dozlarının "mükemmel güvenlik, tolere edilebilirlik ve farmakokinetik profiller" gösterdiğini belirtmişlerdir.
Profesör Willbold ile birlikte çalışan bir bilim insanı olan Dr. Janine Kutzsche, preklinik çalışmalarda ekip, "Alzheimer'a benzer semptomlara sahip farelerin PRI-002 ile tedaviden sonra bilişsel performansta iyileşme olduğunu gösterebildi" diyor.
İyileştirmeler o kadar harikaydı ki, tedavi edilen farelerin hafıza performansını sağlıklı farelerinkinden ayırt edemediler.
Prof. Willbold, ilacı verdikleri çok yaşlı farelerin bile “hafıza ve biliş eksikliklerinde” gelişme gösterdiğini söylüyor. "Açıkça önleyici olmayan koşullar altında," diye ekliyor.
