Pankreas kanseri hücreleri anahtar proteine bağımlıdır
Yeni araştırmalar, özellikle agresif bir pankreas kanseri formundaki kanser hücrelerinin, büyümesi ve yayılması için önemli bir proteine büyük ölçüde güvendiğini bulmuştur. Bulgular yakında yeni tedavilere ve önleme stratejilerine yol açabilir.
Pankreas kanserinin tedavisi özellikle zordur. Amerikan Kanser Derneği, erken evre pankreas kanseri olan kişilerin yüzde 61'inin teşhisten sonra en az 5 yıl yaşadığını tahmin ediyor.
Bazı pankreas kanseri alt türleri diğerlerinden daha agresiftir. Örneğin, pankreas duktal adenokarsinomu, doktorlar bunu tespit ettiğinde genellikle ileri bir aşamadadır ve 5 yıllık sağkalım oranı yüzde 10'dan azdır.
Bununla birlikte, yeni araştırmalar, bu agresif kanser türünün temel zayıflığını, yani hücrelerinin anahtar bir proteine bağımlı olduğunu belirlemiş olabilir.
New York'taki Cold Spring Harbor Laboratuvarı'nda profesör olan Dr. Christopher Vakoc ve ekibi, pankreas kanserinin bu alt tipinin bu kadar agresif olmasının nedenini araştırdı.
Şimdiye kadar, araştırmacılar hastalığın ilerlemesinden belirli bir mutasyonun sorumlu olduğunu biliyorlardı, ancak ilk başta mutasyonu neyin tetiklediğini tam olarak bilmiyorlardı.
Yeni çalışmada, bu özellikle agresif kanserde yüksek oranda ifade edilen bir proteini kodlayan bir gen buldular.
Prof. Vakoc’un laboratuvarında doktora sonrası araştırmacı olan Timothy Somerville, kısa süre önce dergide yayınlanan yeni makalenin baş yazarıdır. Hücre Raporları.
Tümör büyümesini neyin tetiklediğini bulmak
Somerville, pankreas kanseri teşhisi konan bir kişinin ortalama 2 yıl yaşamaya devam ettiğini açıklıyor. Bununla birlikte, pankreas duktal adenokarsinomlu insanların küçük bir alt kümesindekiler, bir yıldan daha az olumlu bir görünüme sahiptir.
Somerville, “Kanserin bu versiyonu özellikle ölümcül” diyor.
Prof. Vakoc’un ekibindeki araştırmacılar, bu kanseri bu kadar agresif hale getirmekten belirli bir proteinin sorumlu olabileceğini varsaydılar.
Hangi protein olduğunu belirlemek için, araştırmacılar "ana düzenleyici" olarak işlev gören bir transkripsiyon faktörü arayışında [pankreatik duktal adenokarsinom] tümörlerinin mevcut "transkriptom analizlerini" kullandılar.
Transkripsiyon faktörleri, "vücudumuzdaki her hücre tipinde kesin ve benzersiz bir protein ve RNA molekülü seti ifade etmek için genomumuzdaki bilgileri deşifre eden anahtar proteinlerdir." "Spesifik genlerin hızlandırıcı veya güçlendirici bölgelerinin DNA'sına bağlanan" alanlar içerirler.
Araştırmacılar, pankreas kanserleri durumunda, "ana düzenleyici transkripsiyon faktörünün" pankreas duktal adenokarsinoma skuamöz kalitesini vereceğine inanıyordu.
Somerville, "Analizler, Tumor-Protein 63 (TP63) adı verilen ve özellikle bu agresif pankreas kanseri formunda ifade edilen bir geni [ve ürettiği proteini] ortaya çıkardı," diyor.
Araştırmacıların açıkladığı gibi, P63 proteini genellikle pankreasa ait değildir. Bunun yerine, ana rolü, skuamöz hücreler adı verilen özel cilt hücrelerinin oluşturulmasına yardımcı olmaktır. Yeni çalışma, pankreas duktal adenokarsinomunda, bu proteinin, pankreas hücrelerini, yapmamaları gereken bir şeye dönüştürdüğünü ortaya koydu.
Yeni bir tedavi olarak P63'ün baskılanması
Bulgularını tekrarlamak için araştırmacılar, "normal pankreas dokusundan veya [pankreas duktal adenokarsinom] tümörlerinden türetilen insan organoid kültürlerini" kullanarak bu proteinin davranışını daha fazla incelediler.
Bu analizler, tümör içinde TP63'ün varlığının kanser hücrelerinin büyümesini, çoğalmasını ve vücudun diğer bölgelerine göç etmesini sağladığını ortaya koydu. Bununla birlikte, TP63’ün "yardımı" kanser hücreleri için bir bedel ödedi.
Somerville şöyle açıklıyor: "Cesaret verici bulgulardan biri, bu gerçekleştiğinde kanser hücreleri P63'e o kadar bağımlı hale geliyor ki, büyümeleri için aslında P63'e ihtiyaç duyuyorlar."
"Bu nedenle, hastalar için bir tedavi seçeneği olarak uygunsuz P63 aktivitesini bastırmaya yönelik yaklaşımları araştırıyoruz."
Baş yazar, P63 geninin neden belirli kişilerde aktif hale geldiğini anlamanın değerli önleyici tedbirlere yol açacağını ekliyor. Araştırma ekibi için bir sonraki hedef budur.
Somerville, "Bunun olmasını durdurabilirsek, bu en savunmasız kanser hastaları grubunun hayatta kalması için gerçekten iyi olabilir" diyor.
