Parkinson: Yeni bileşiği hedeflemek, farelerde hastalığı yavaşlatır
Yeni araştırmalar, oksidatif stresin bir yan ürünü olan akroleinin, Parkinson hastalığının ilerlemesinde anahtar olduğunu bulmuştur. Bileşiği hedeflemenin farelerdeki durumu yavaşlattığı bulundu - bu, yakında hastalık için yeni ilaçlara yol açabilecek bir keşif.
Parkinson hastalığı, Amerika Birleşik Devletleri'nde yaklaşık 500.000 kişiyi etkiliyor ve her yıl 50.000 yeni vaka teşhis ediliyor.
Durum nörodejeneratiftir, yani motor becerilere ve hareket kontrolüne bağlı bir beyin bölgesindeki nöronlar yavaş yavaş bozulur ve ölür.
Bu beyin hücreleri normalde, karmaşık hareketleri düzenlemek ve aynı zamanda ruh halini kontrol etmek için bir nörotransmiter anahtarı olan dopamin üretir.
Parkinson hastalığına yönelik mevcut tedaviler, beynin dopamin oluşturmak için kullanabileceği Levodopa gibi ilaçları içermesine rağmen, dopaminerjik nöronların ilk başta neden öldüğü bilinmemektedir.
Şimdi, West Lafayette, IN'deki Purdue Üniversitesi'nden iki profesör tarafından yönetilen bir araştırma ekibi, oksidatif stresin bir ürününün bu hücre ölümünde ve hastalığın gelişiminde anahtar rol oynayabileceği hipotezini araştırdı.
Oksidatif stres, oksijen radikalleri fazla üretildiğinde meydana gelir; bu, artan toksisite ve DNA'mızda hasar gibi bir dizi zarar verici etkiye neden olan bir süreçtir.
Purdue Institute for Integrative Neuroscience ve Purdue Institute for Drug Discovery'de profesör olan Riyi Shi ve Jean-Christophe Rochet, sonuçları dergide yayınlanan araştırmayı ortaklaşa yönetti. Moleküler ve Hücresel Sinirbilim.
Sıçanlarda akrolein üzerinde çalışma
Profs. Shi, Rochet ve meslektaşları, Parkinson benzeri semptomları indüklemek ve dopaminerjik hücrelerinin davranışını hem in vitro hem de in vivo incelemek için genetiği değiştirilmiş bir sıçan modeli kullandılar.
Araştırmacılar, akrolein adlı bileşiğin, Parkinson hastalığından etkilenen sıçanların beyin dokusunda birikme eğiliminde olduğunu buldular.
Akrolein, araştırmacıların açıkladığı gibi, beyindeki enerji için yağ yakan toksik bir yan üründür. Bileşik normalde vücuttan atılır.
Bununla birlikte, ilginç bir şekilde, çalışma, akroleinin alfa-sinüklein seviyelerini yükselttiğini ortaya koydu. Bu, dopamin üreten nöronları öldürdüğüne inanılan topaklanmış proteindir çünkü Parkinson veya Lewy vücut demansı olanların beyin hücrelerinde alışılmadık miktarlarda birikir.
Ek olarak, sağlıklı sıçanlara akrolein enjekte etmek, Parkinson hastalığına özgü davranışsal eksiklikler üretti. Ardından, araştırmacılar bu bileşiği hedeflemenin hastalığın ilerlemesini durdurup durdurmayacağını görmek istediler.
Akroleini bloke etmek Parkinson hastalığını yavaşlatır
Ekip, bu amaçla hem hücre kültürlerinde hem de hayvanlarda deneyler yaparak anatomilerini ve davranışlarının işlevselliğini değerlendirdi.
Kan basıncını tedavi etmek için kullanılan bir ilaç olan hidralazine döndüler. Prof. Shi'nin açıkladığı gibi, hidralazin tesadüfen aynı zamanda "akroleine bağlanabilen ve onu vücuttan çıkarabilen bir bileşiktir."
Dikkat çekici bir şekilde, bilim adamları, akroleini hidralazin ile inhibe etmenin sıçanlarda Parkinson benzeri semptomları hafiflettiğini keşfettiler, çalışmanın yardımcı yazarının bildirdiği gibi.
"Akrolein yeni bir terapötik hedeftir, bu nedenle bir hayvan modelinde ilk kez gösterildi ki, akrolein seviyesini düşürürseniz, hastalığın ilerlemesini gerçekten yavaşlatabilirsiniz […]."
Prof. Riyi Shi
"Bu çok heyecan verici" diyor. "10 yıldan fazla bir süredir bunun üzerinde çalışıyoruz."
"Akroleinin sadece Parkinson hastalığında seyirci olarak hizmet etmediğini gösterdik. Nöronların ölümünde doğrudan bir rol oynuyor ”diye ekliyor Prof. Rochet.
Sıçanlar insanlara karşı: Yeni ilaçlara doğru
Prof. Rochet, ümit verici olmasına rağmen, farelerde hastalığı durduran bir ilaç bulmanın, insanlarda eşdeğer bir bileşik bulmaktan hala çok uzak olduğuna dikkat çekiyor.
"On yıllardır yapılan araştırmalarda, klinik öncesi hayvan çalışmalarında Parkinson hastalığını tedavi etmenin birçok yolunu bulduk," diyor, "ancak yine de insan hastalarda altta yatan nörodejenerasyonu durduran bir hastalık terapisine sahip değiliz."
Prof. Rochet, "Ancak bu keşif, bizi ilaç keşif hattında daha da ileriye götürüyor ve bu bilgiye dayalı olarak bir ilaç tedavisi geliştirilebilir," diye ekliyor Prof.
Hidralazin halihazırda kullanımda olmasına ve zararlı etkileri olmadığını bilsek de, araştırmacılar, çeşitli nedenlerden ötürü en iyi Parkinson karşıtı ilaç olduğunu kanıtlamayabileceğini söylüyorlar.
Prof. Rochet, "Her şeye rağmen," diye devam ediyor, "bu ilaç, akrolein için bir çöpçü olarak işe yarayan diğer ilaçları bulmamız için bir ilke kanıtı olarak hizmet ediyor."
"İşte tam da bu nedenle," diye açıklıyor Prof. Shi, "ya akroleini daha verimli bir şekilde düşürebilen ya da daha az yan etkiyle bunu yapan ek ilaçları aktif olarak araştırıyoruz."
"Anahtar, idrar veya kan kullanmak gibi kolayca tespit edilebilen akrolein birikimi için bir biyobelirteciye sahip olmaktır" diyor.
“Amaç, yakın gelecekte bu toksini semptomların başlamasından yıllar önce tespit edebilmemiz ve hastalığı geri püskürtmek için tedaviyi başlatabilmemizdir. Bu hastalığın başlangıcını sonsuza kadar geciktirebiliriz. Bu bizim teorimiz ve amacımız. "
Prof. Riyi Shi
