Zehir mi, tedavi mi? Arsenik kanseri tedavi etmeye yardımcı olabilir, araştırma bulguları
Arsenik, zararlı özellikleriyle ünlüdür. Bununla birlikte, bazı arsenik bileşikleri - dikkatlice ölçülen dozlarda - tıbbi tedavilerde kullanılabilir. Araştırmacılar, böyle bir bileşiğin kanseri tedavi etmeye bile yardımcı olabileceğini söylüyor.
Arsenik, genellikle, bir kişinin çevresinde bulunması kanserin gelişmesine yol açabilen bir madde olan bir kanserojen olarak listelenir.
Bununla birlikte, tarih boyunca çeşitli tıbbi durumları tedavi etmek için bazı arsenik bazlı bileşikler kullanılmıştır.
Bu tür bir bileşik - arsenik trioksit (ATO) - bugün hala kullanılmaktadır ve aslında 2001 yılında Trisenox pazarlama adı altında Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) onayını almıştır.
Şimdi, Boston, MA'daki Beth Israel Deaconess Tıp Merkezi'nden (BIDMC) araştırmacılar, ATO'nun kanser tedavisinde potansiyelini araştırıyorlar.
Özellikle Dr. Kun Ping Lu, Xiao Zhen Zhou ve meslektaşları, ATO'nun başka bir mevcut ilaçla (all-trans retinoik asit (ATRA)) kombinasyon halinde, bir tür kan kanseri olan promiyelositik lösemiyi gerçekten iyileştirmek için nasıl kullanılabileceğini inceledi.
ATO ile kombinasyon halinde ATO'nun bu tip lösemiyi iyileştirmeye yardımcı olabileceği mekanizmalar net değildir, ancak bu çalışma, bu maddelerin hücresel düzeyde nasıl davrandığına ışık tutmakta ve etkileşimlerinin diğer kanser türlerinin tedavisinde yararlı olabileceğini öne sürmektedir. iyi.
Bulguları dergide yer alıyor Doğa İletişimi.
Anahtar enzimi bloke etmek ve yok etmek
Araştırmacılar lösemi, meme ve karaciğer kanseri modelleriyle çalıştılar ve ATO-ATRA kombinasyonunun Pin1 olarak bilinen bir enzimi yok ettiğini bulabildiler.
Pin1, kanserde sinyalleme ağlarının düzenlenmesinde anahtar rol oynar; kanser tümörlerini besleyen 40'tan fazla proteini aktive ederken, aynı zamanda normalde tümör büyümesini baskılayacak 20'den fazla proteini bloke eder.
Bu enzim, insanlarda bulunan çoğu kanser türünde aşırı etkindir - özellikle tümör büyümesini sağlayan ve genellikle kanserin geleneksel tedavilere karşı direncinin anahtarı olabilen kanser kök hücrelerinde.
Bu çalışmada bilim adamları, ATO'nun Pin1'e bağlandığını, hareketini engellediğini ve sonunda enzimin bozulmasına yol açtığını gözlemlediler. Aynı zamanda, Pin1'e bağlanan ve onu bozan ATRA, hücrelerin ATO alımını kolaylaştırır ve artırır.
Bu, ATO'nun hücrelerin emilimini artıran hücre zarlarına özgü bir proteinin ekspresyonunun artmasına yol açar.
Araştırmacılar, Pin1'i ifade etmeyecek şekilde tasarlanmış farelerle çalışırken, kemirgenlerin aslında kansere karşı oldukça dirençli olduğunu da gördüler.
Bu hayvanlar, yaşam sürelerinin yaklaşık yarısı boyunca engellenen enzim ekspresyonunun bir sonucu olarak hiçbir kötü etkiye maruz kalmadı, bu da Pin1'i başlangıçta hedeflemenin güvenli bir yaklaşım olabileceğini düşündürüyor.
"Keşfimiz, özellikle hastaların kanserlerinin Pin1 pozitif olduğu tespit edildiğinde, üçlü negatif meme kanseri ve diğer birçok kanser türünün tedavisinde mevcut tedavilere [ATO] eklemenin heyecan verici yeni bir olasılığını güçlü bir şekilde ortaya koyuyor. Bu, kanser tedavisinin sonuçlarını önemli ölçüde iyileştirebilir. "
Dr. Xiao Zhen Zhou
Eksiklikleri gidermek için gelecekteki çalışma
Dr. Zhou, Lu ve meslektaşları, yeni bulgularının Pin1'i hedeflemek için şimdiye kadar hiçbir inhibitör geliştirilmemiş etkili stratejilere yol açabileceğini vurguladılar.
Dr. Pier Paolo Pandolfi, "[laboratuarımın] akut promiyelositik löseminin tedavisinde iyileştirici olduğunu keşfettiği [ATRA] ve [ATO] kombinasyonunu görmek sevindirici," diye açıklıyor Dr. Pier Paolo Pandolfi, İlk kez kombine bir ATO-ATRA tedavisinin bu tür kan kanserini tedavi edebildiğini keşfeden BIDMC.
"Gerçekten de," diye ekliyor, "Bu kombinasyonun henüz keşfedilmemiş diğer tümör türlerinde iyileştirici olduğunu bile kanıtlamak ilginç."
Yine de ekip, ATO-ATRA kombinasyon tedavisinin bir eksikliğine, yani ATRA'nın insanlarda çok kısa bir yarı ömre sahip olduğuna dikkat çekiyor.
Dr. Lu, "Biz ve diğerleri, [ATRA] 'nın meme kanseri, karaciğer kanseri ve akut miyeloid lösemide olduğu kadar lupus ve astımda Pin1 fonksiyonunu inhibe etme yeteneğini doğruladık," diyor.
Buna, "[Ancak, [ATRA] nın özellikle katı tümörlerde klinik kullanımları, insanlarda 45 dakikalık çok kısa yarı ömrü nedeniyle ciddi şekilde sınırlandırılmıştır" uyarısını ekliyor.
Yazarlar yine de çalışmanın sonuçlarının gelecekteki çalışmalar için daha uzun ömürlü, daha dirençli ATRA geliştirmeye odaklanmak için yeterli motivasyon sağlayacağını umuyorlar.
"Sonuçlarımız, [ATO] veya diğer daha güçlü Pin1 inhibitörleri ile birleşmek üzere daha uzun yarı ömür [ATRA] geliştirilmesini teşvik ediyor, çünkü bunlar, iyileştirmede kanıtlandığı gibi, genel toksisite olmaksızın çok çeşitli kanserlerle savaşmak için umut verici yeni bir yaklaşım sunabilirler [ akut promiyelositik lösemi] ”diyor Dr. Lu.
