Bilim adamları antikanser ilacı 'dönüm noktası keşfinde' sentezliyor
Araştırmacılar, "benzeri görülmemiş bir başarı" olarak adlandırdıkları şeyde, güçlü bir antikanser bileşiği sentezlemeyi başardılar. Bilim adamları bu başarıyı 30 yılı aşkın süredir başarmaya çalışıyorlar.
Cambridge, MA Harvard Üniversitesi Kimya ve Kimyasal Biyoloji Bölümünde Morris Loeb Kimya Profesörü olan Yoshito Kishi, bu bilimsel çabanın baş araştırmacısıdır ve söz konusu bileşik, halikondrin adı verilen bir türdür.
Halikondrinler deniz süngerinde doğal olarak bulunur Halichondria okadai. Japon merkezli araştırmacılardan oluşan bir ekip, onu 33 yıl önce doğal durumunda keşfetti.
Bununla birlikte, deniz süngerlerinde, bilim adamları halikondrin'i yalnızca küçük miktarlarda bulmuşlardır.
Farmakolojik özelliklerini ve biyolojik davranışını incelemek ve antikanser etkilerini test etmek için araştırmacıların daha büyük miktarlara ihtiyacı vardı.
Ekip, geçmişte halikondrin molekül ailesinin bir üyesi olan halikondrin B'yi küçük ölçekte sentezlemek için bir yöntem geliştirdi. O zamandan beri süreci büyütmeye çalışıyorlar. Bununla birlikte, bu molekülün yapısı, yeniden yaratılmasını özellikle zorlaştırdı.
Spesifik olarak, E7130 molekülü, sentezin yanlış gidebileceği yaklaşık 4 milyar yolla sonuçlanan 31 kiral merkeze sahiptir.
Halikondrinin önemi
Araştırmacılar bunu ilk keşfettiğinde, "halikondrinlerin son derece güçlü göründüğünü fark ettiler", diyor çalışmanın ortak yazarı Takashi Owa.
“Doğal ürünün çok benzersiz yapısı nedeniyle, birçok kişi etki şekline ilgi duyuyordu ve araştırmacılar klinik bir çalışma yapmak istiyordu, ancak ilaç tedariğinin olmaması, bunu yapmalarını engelledi. Yani 30 yıl geçti ”diye devam ediyor.
Owa aynı zamanda Eisai’nin onkoloji iş grubunda Baş Tıp Oluşturma Görevlisi ve Baş Keşif Görevlisidir. Eisai, sentezi elde etmek için Harvard bilim adamlarıyla 3 yıl çalışan bir Japon ilaç şirketidir.
Şimdi, Prof. Kishi ve meslektaşları bu engelleri aştılar ve% 99,8'in üzerinde saflıkla 10 gramdan daha büyük bir ölçekte "toplam […] E7130 sentezini gerçekleştirdiler".
Bulgularını dergide detaylandırırlar Bilimsel Raporlar.
"Eşsiz sentez başarısı"
1992'de Prof. Kishi ve ekibi ilk olarak halikondrin B'yi sentezledi. 2010 yılında, molekülün basitleştirilmiş bir versiyonu - eribulin - metastatik meme kanseri ve liposarkomu tedavi etmek için kullanıma sunuldu.
Ancak, "[i] 1992'de, gram miktarında bir halikondrinin sentezlenmesi düşünülemezdi," diyor Prof. Kishi. Ama şimdi, "[o] rganik sentez, birkaç yıl önce dokunulmaz olan moleküler karmaşıklıkla bile bu seviyeye ilerledi."
Prof. Kishi, "Temel kimya keşiflerimizin artık bu bileşiği büyük ölçekte sentezlemeyi mümkün kıldığını görmekten çok memnunuz" diye ekliyor Prof.
"Toplam sentezin gerçekten eşi görülmemiş bir başarısı, özel bir başarı […] Hiç kimse 10 gramlık bir ölçekte halikondrin üretemedi - bir miligram, işte bu."
Takashi Owa
Araştırma ekibi, "E7130'un klinik denemesini başlatmamızı sağlayan dikkate değer bir toplam sentezi tamamladı," diye devam ediyor Owa.
Bilim adamları makalelerinde, E7130'un etki mekanizmasına ilişkin yeni içgörüler de tanımlıyorlar. Geçmişte araştırmacılar, halikondrinlerin mikrotübülleri inhibe edebildiğini ve böylece antikanser özellikler uygulayabildiğini gösterdiler. Ancak E7130'un benzersiz etkileri de vardır; tümör ortamını değiştirerek diğer kanser ilaçlarının ne kadar iyi çalıştığını iyileştirebilir.
