Şaşırtıcı bir şekilde, opioidler kronik ağrı riskini artırabilir
Ameliyattan sonra, morfin gibi opioidler rutin olarak ağrıyı yönetmek için kullanılır. Bununla birlikte, yeni bir araştırmaya göre, ilaçlar aslında kronik ağrı yaşama olasılığını artırabilir.
Opioidler büyük bir haber. Amerika Birleşik Devletleri'ndeki “opioid salgını” kıyıdan kıyıya hayatları yok ediyor.
ABD'de her gün 100'den fazla kişi opioidle ilişkili aşırı dozlardan ölüyor.
Bağımlılığın dehşetine rağmen, opioid kullanımının nadiren sorgulanan bir yönü, birincil işlevlerini yerine getirmede ne kadar etkili olduklarıdır: ağrıyı bastırmak.
Bin yıldır şu ya da bu şekilde kullanılan opioidler, ağrıyı boyun eğdirerek hastayı daha hızlı bir şekilde daha rahat ettirir. Colorado Boulder Üniversitesi'nde gerçekleştirilen son çalışma, bu sağlam tutumu tersine çeviriyor.
Psikoloji ve Sinirbilim Bölümü'nden kıdemli yazar Prof. Linda Watkins, uğursuz bir şekilde, "[…] opiatların pek çok insanın şüphelenmediği başka bir karanlık yanı var" diyor.
Bu durumda Prof. Watkins'in bahsettiği bağımlılık sorunları değildir. Paradoksal olarak, opioidler aslında ameliyattan sonra ağrıyı uzatabilir. Sonuçlar geçtiğimiz günlerde dergide yayınlandı Anestezi ve Analjezi.
Cerrahi sonrası ağrı ve opioidler incelendi
Çalışma için, Teksas, Houston'daki MD Anderson Kanser Merkezi'nden Prof. Watkins ve meslektaşı Peter Grace, erkek farelerde laparotomiler gerçekleştirdi. Bu prosedür, karnın iç kısmına erişmek için karın duvarından bir kesi yapılmasını içerir ve her yıl on binlerce ABD'li birey üzerinde yapılır.
“Opiatlar akut ağrının giderilmesinde gerçekten etkilidir. Daha iyi sonuç veren bir ilaç yok. Ancak geri çekildikten sonraki haftalar ila aylar arasında ne yaptığına bakmak için çok az araştırma yapıldı. "
Peter Grace
Ameliyatı takiben, bir grup sıçan sonraki 7 gün boyunca orta dozda morfin eşdeğeri alırken, başka bir grup 8 gün morfin aldı ve doz 10 güne kadar azaltıldı.
Başka bir gruba 10 gün boyunca morfin verildi, ardından nokta tedavisi aniden kesildi. Son bir gruba kontrol olarak morfin yerine salin enjeksiyonları verildi.
Ve başka bir deneyde, bir grup sıçan ameliyattan 1 hafta önce sona eren 7 günlük bir morfin aldı.
Morfin rejimleri başlamadan önce ve tamamlandıktan sonra, omurilikteki iltihaplanma ile ilgili genlerin aktivitesi gibi, farelerin dokunmaya duyarlılığı ölçüldü.
Salin verilen sıçanlarla karşılaştırıldığında, morfin alanlar 3 hafta daha ameliyat sonrası ağrıya katlandılar. Ayrıca, morfin ne kadar uzun süre sağlanırsa, sıçanların ağrıları o kadar uzun sürdü.
Çalışma ayrıca morfin dozajının azaltılmasının hiçbir fark yaratmadığını ortaya koydu. Grace'in açıkladığı gibi, “Bu bize bunun ağrıya neden olabileceğini bildiğimiz opioid geri çekilmesiyle ilgili bir fenomen olmadığını söylüyor. Burada başka bir şey oluyor. "
Morfin ameliyat sonrası ağrıyı nasıl artırabilir?
Elbette sorulacak bir sonraki soru, bu sezgisel etkiye neden olan şeydir. Prof. Watkins, bunu glial hücrelerde "bir-iki vuruş" sonucu olarak adlandırıyor.
Beyinde glial hücreler nöronlardan daha fazladır. Sinir hücrelerini korur ve desteklerler ve koruyucu rollerinin bir parçası olarak, iltihaplanma dahil olmak üzere beynin bağışıklık tepkisini yönlendirirler.
İlk "vuruş", ameliyat glial hücrelerin toll benzeri reseptör 4'ü (TLR4) etkinleştirdiğinde meydana gelir. Prof. Watkins bunlara "ben değil, doğru değil, tamam değil" diyor. reseptörler; inflamatuar cevabı düzenlemeye yardımcı olurlar. Bu ilk vuruş, ikinci vuruş gerçekleştiğinde onları harekete geçirir.
İkinci isabet de TLR4'ü uyaran morfindir. Prof. Watkins'in açıkladığı gibi:
"Bu ikinci vuruşla, prime edilmiş glial hücreler öncekinden daha hızlı, daha güçlü ve daha uzun tepki vererek çok daha kalıcı bir iltihaplanma durumu ve bazen de lokal doku hasarı yaratıyor."
Çalışma bir hayvan modelinde olmasına ve insanlarda kopyalanması gerekmesine rağmen, önceki bulgularla uyumludur.
Örneğin, 2016'da aynı bilim adamları, periferik sinir ağrısı için birkaç günlük opiat tedavisinin şiddetlendiğini ve ağrının uzadığını bulan başka bir hayvan araştırması yayınladı. Bu çalışmada, enflamatuar yolların aktivasyonu da dahil edildi.
Prof. Watkins, "Alışılmadık derecede yüksek sayıda insan ameliyat sonrası kronik ağrı ile sonuçlanıyor" diye açıklıyor. Aslında, milyonlarca ABD'li birey kronik ağrılar çekiyor. "Bu yeni çalışma, bunun için tek bir açıklamaya ışık tutuyor."
İlginç bir şekilde, ameliyattan bir hafta önce sona eren bir morfin kürü alan sıçanlar, ameliyat sonrası uzun süreli ağrı yaşamadılar, bu da çalışma yazarlarının "ağrının morfin potansiyeli için kritik bir pencere" olduğu sonucuna varmasına neden oldu.
Opioidler şu anda postoperatif ağrıyla başa çıkmak için en iyi eylem yolu olarak kabul edildiğinden, bu sonuçlar insanlarda tekrarlanırsa, tıp bilimini zor bir durumda bırakır.
Bu nedenle Prof. Watkins enerjisinin çoğunu, enflamatuar yanıtı azaltmak için opioidlerle birlikte verilebilecek ilaçları tasarlamaya odaklıyor. Ayrıca kanabinoidler gibi alternatif ağrı kesiciler de araştırıyor.
