İlaçları daha etkili hale getirmek için vücut saatini kullanmak
Araştırmacılar, genetik aktivitenin günlük sirkadiyen ritimleri için bir veri tabanı oluşturdu. Bulgular, doktorların ilaçları kişinin vücut saatine göre zamanlamasına yardımcı olarak kardiyovasküler hastalık ve diğer durumlar için tedaviyi hızlandırabilir.
Sirkadiyen ritmimiz veya vücut saatimiz, sağlığımızın ve günlük yaşamımızın önemli yönlerini düzenler.
Vücut saatimiz, diğer birçok işlevin yanı sıra uyku-uyanma döngülerini, sindirimi ve vücut ısısını kontrol eder.
Bilim adamları, kişinin sirkadiyen ritmindeki bozulmayı, diyabet ve obezite gibi bir dizi fiziksel bozukluğun yanı sıra depresyon ve bipolar bozukluk gibi bazı zihinsel sağlık koşullarına bağladı.
Daha yakın zamanlarda, bilim adamları uyku-uyanıklık döngüsü bozuklukları ile Alzheimer hastalığının başlangıcı arasında bağlantılar buldular.
Bunun tersine, uzmanlar kronoterapiyi (veya bir kişinin uyku ve uyanma zamanını kademeli olarak ayarlama sürecini), sirkadiyen değişikliklere uygun olacak şekilde ilaçların dağıtımını zamanlamak için kullanırlar.
Örneğin, kardiyovasküler hastalık veya yüksek tansiyon gibi durumlarda, kronoterapinin yararlı olduğu kanıtlanmıştır çünkü kalp krizi, anjin ve felç gibi bazı kardiyovasküler hastalıklar sabahları daha yüksek insidansa sahiptir.
Daha yeni araştırmalar, vücut saatimizin - ya da hücreler içinde etkileşime giren, hücresel aktiviteyi ve bunlara karşılık gelen genetik ifadeleri düzenleyen proteinlerin toplanmasının - kanserde anahtar bir rol oynadığını ve kronoterapinin kanser tedavisinin etkinliğini artırabileceğini öne sürüyor.
Bu bağlamda, John Hogenesch, Ph.D. - Ohio'daki Cincinnati Çocuk Hastanesi Tıp Merkezi'nde İnsan Genetiği ve İmmünobiyoloji Bölümlerinde sirkadiyen bir biyolog - günlük genetik ritimlerden oluşan bir veritabanı oluşturmak için yola çıktı.
Bu genlerden bazıları, artan sirkadiyen tıbbın alanına önemli bir katkı sağlayan ilaçların aktivitesini kontrol edebilir.
Araştırmacılar çabalarını dergide detaylandırıyor Bilim Çeviri Tıbbı, ve Marc Ruben, Ph.D., makalenin ilk yazarıdır.
Döngüsel genleri uyuşturucu hedefi olarak kullanmak
Hogenesch ve ekibi, sirkadiyen ritimlerin gün boyunca meydana gelen gen aktivitesindeki değişiklikleri nasıl kontrol ettiğini incelemek için periyodik yapıyla döngü sıralaması adı verilen bir bilgisayar algoritması oluşturdu.
Özellikle, araştırmacılar algoritmayı 630'dan fazla insan katılımcının dokularındaki binlerce genin gen-doku etkileşimlerini incelemek için kullandılar.
Çalışılan tüm genlerden 917'si, ilaçları metabolize etmeye ve emmeye yardımcı olan veya kendileri ilaç hedefleri olan proteinleri ifade etti.
"Genel olarak bu, hem onaylanmış hem de deneysel binlerce farklı ilacı yaklaşık 1000 döngü genine bağlamaktadır […] İnsan kardiyovasküler sisteminde döngü yapan genlerin bu ilaçların çoğu tarafından hedeflendiğini gördük."
Marc Ruben, Ph.D.
Çalışma yazarlarına göre, 136 ilaç hedefinin genlerinin, aşağıdaki dört kalp dokusundan en az birinde ritmik olarak döndüğü bulundu: atriyal oda, aort, koroner arter ve tibial arter.
Hogenesch, "Geniş ve çeşitli bir grup insanda vücuttaki gen ifadesinde ritimleri belirledik" diye açıklıyor. "Erkek, kadın, genç veya yaşlı olmanız ya da etnik kökeninizin ne olduğu önemli değil, vücudunuzun iç saati genomunuzun yarısını düzenler."
"Buna ilaç metabolize eden enzimler, taşıyıcılar ve hedefler dahildir" diyor. "Şimdi hangi ilaçların saat düzenlemeli ürünlere çarptığını öğreniyoruz ve insanlarda yönetim süresini optimize etmekten fayda sağlayabileceğini öğreniyoruz."
Hogenesch, bulguların klinik uygulamaya uygulanabilmesi için daha fazla araştırma yapılması gerektiğine dikkat çekiyor.
Bununla birlikte, "Bu ilaçların çoğu güvenli ve onaylandığından, bu süreç on yıl veya daha fazla sürebilen geleneksel ilaç keşiflerinden çok daha hızlı ilerlemelidir" diye bitiriyor.
