Kanser neden ortaya çıkar? Landmark çalışması benzersiz bilgiler sağlar
On yıldan daha uzun bir süre önce başlayan büyük bir araştırma çabası, ilk kez araştırmacılara ve klinisyenlere kanseri genomik ve moleküler özelliklerine göre tam olarak anlamanın bir yolunu sunan kapsamlı bir PanCancer Atlas'ı tamamladı.
PanCancer Atlas o kadar geniştir ki, çeşitli dergilerde yayınlanan iki düzineden fazla bilimsel makaleyi kapsar. Hücre dergiler.
The Cancer Genome Atlas (TCGA) çalışmalarında büyük bir kilometre taşını temsil ediyor.
Bu, Ulusal Sağlık Enstitüleri (NIH) içindeki iki enstitü tarafından desteklendi: Ulusal Kanser Enstitüsü (NCI) ve Ulusal İnsan Genomu Araştırma Enstitüsü.
Amerika Birleşik Devletleri'ndeki iki düzineden fazla araştırma kuruluşundaki 150'den fazla araştırmacı, 300 milyon dolarlık program üzerinde çalıştı.
NIH'nin direktörü Dr. Francis S. Collins, "Bu proje, on yıldan uzun süredir çığır açan bir çalışmanın sonucudur" diyor.
Yeni yayınlanan PanCancer Atlas belgelerine, onları üç kategoriye ayıran bir portal aracılığıyla erişebilirsiniz: "kaynak hücre modelleri, onkojenik süreçler ve sinyal yolları".
Kansere farklı bir açıdan bakmak
Kanser, hücreler DNA'larındaki hatalar nedeniyle kontrolden çıkmaya başladığında ortaya çıkan bir hastalıktır. Kanseri sınıflandırmanın geleneksel yolu, vücutta başladığı yere göre - örneğin, meme kanseri, prostat kanseri veya mide kanseri.
PanCancer Atlas ile sonuçlanan çalışma, 2012 yılında Santa Cruz, CA'da gerçekleşen bir toplantıda Pan-Cancer Initiative olarak başlatıldı.
O zamana kadar, bilim adamları, kanserle ilgili geleneksel şekilde hastalığı sınıflandırmanın yolunu sorgulamalarına neden olan bazı ilginç özellikleri fark ediyorlardı.
İlginç bir özellik, vücudun farklı bölgelerinde başlamış olmalarına rağmen, bazı kanserlerin moleküler düzeyde benzer olmasıydı.
Bir başka ilginç özellik de, aynı dokuda başlayan kanserlerin moleküler düzeyde oldukça farklı olabilmesiydi ve farklı "genomik profillere" sahip olabilirdi.
Araştırmacılar ve klinisyenler için çıkarımlar
Bu erken moleküler içgörüler, araştırmacıları, her kanserin genomundaki değişikliklerin (DNA'sının tamamı) hastalığı nasıl tetikleyebileceğini araştırmaya teşvik etti.
PanCancer Atlas, bu çabanın bir ürünüdür ve çeşitli formlarıyla kanserin önlenmesi, tespiti ve tedavisinin iyileştirilmesinin yolunu açacaktır.
Santa Cruz'daki California Üniversitesi'nde biyomoleküler mühendislik profesörü olan Pan-Cancer Initiative'in ortak organizatörü Josh Stuart, "Bir kanser türünün hastalığın başka bir formu ile nasıl ilişkili olduğuna dair içgörüler gerçek klinik sonuçlara sahip olabilir" şeklinde açıklıyor.
"Bazı durumlarda," diye devam ediyor, "daha iyi bilinen hastalıklardan klinik uygulamaları ödünç alabilir ve bunları tedavi seçeneklerinin daha az tanımlandığı kanserlere uygulayabiliriz."
Kansere moleküler açıdan bakıldığında, kanserde de meydana gelen moleküler özelliklere sahip diğer hastalıklar için halihazırda onaylanmış ilaçları keşfetmek için fırsatlar açılır.
Bunun bir örneği, romatoid artritte aktive olan JAK / Stat moleküler yoludur. Araştırmacılar, yeni tanımlanan tümör kümelerinin bazılarında bu yolun yukarı doğru düzenlendiğini buldular.
PanCancer Atlas kağıtları
Üç grup PanCancer Atlas kağıtlarının her biri bir amiral gemisi veya özet kağıt ile tanıtıldı. Portalın açılış sayfasında bunlara ve eşlik eden makalelere açık bağlantılar vardır.
“Kaynak hücre modelleri” başlıklı kategoriyi tanıtan ilk özet kağıdı, araştırmacıların tümörleri gen ekspresyonu, kromozom anormalliği ve DNA değişikliklerine göre gruplamak için “moleküler kümelemeyi” nasıl kullandıklarına dair genel bir bakış sunuyor.
Bu bulguların farklı kanser türleri için daha spesifik tedavilere yol açacağını öne sürüyor.
İkinci özet kağıt, “onkojenik süreçler” kategorisini tanıtmakta ve bulguların, araştırmacıların hangi immünoterapiler ve araştırmaları gereken diğer tedaviler hakkında önceliklere karar vermelerine yardımcı olacağını önermektedir.
Makale, geniş bir özet vermenin yanı sıra, kanser gelişiminde üç kritik sürecin tanımlanmasını açıklar: kalıtsal ve edinilmiş mutasyonlar; bir tümörün genomu ve epigenomunun gen ve protein ekspresyonunu nasıl etkilediği; ve tümör hücreleri ile bağışıklık sistemindekiler arasındaki etkileşimler.
"Sinyalleme yolları" kategorisini kapsayan üçüncü özet kağıt, hücre döngüsünü, hücre büyümesini ve hücre ölümünü düzenleyen sinyal yolaklarındaki genomdaki değişikliklerle ilgili bulguları özetliyor.
Bu makale, farklı kanserler için bu süreçlerin benzerliklerini ve farklılıklarını vurgulamakta ve bulguların kişiselleştirilmiş tıp ve kombinasyon terapisinde yeni tedaviler geliştirmeye yardımcı olacağını öne sürmektedir.
"Bu analiz, kanser araştırmacılarına insanlarda tümörlerin nasıl, nerede ve neden ortaya çıktığına dair eşi benzeri görülmemiş bir anlayış sağlıyor ve daha bilgili klinik deneyler ve gelecekteki tedaviler sağlıyor."
Dr. Francis S. Collins
