Kanser tedavisi: Bakteriler tümörleri küçültmeye yardımcı olabilir
Bilim adamları, geleneksel tedavilere yanıt vermeyen kanser tümörleriyle mücadele etmenin daha iyi yollarını bulmak için, şimdi sağlıklı olanlara zarar vermeden kanser hücrelerini hedefleyebilecek değiştirilmiş bir bakteri suşu üzerinde deneyler yapıyorlar. Faz I klinik araştırması, bu bakteriyel tedavinin umut verici etkiler gösterdiğini ortaya koymaktadır.
Houston'daki Texas Üniversitesi MD Anderson Kanser Merkezi'ndeki bir ekip şu anda diğer tedavi türlerine yanıt vermeyen kanser tümörlerini tedavi etmek için bakteriyel tedavinin güvenliğini ve kullanışlılığını değerlendiriyor.
Şimdiye kadarki bulgular - yakın zamanda New York, NY'de düzenlenen CRI-CIMT-EATI-AACR Uluslararası Kanser İmmünoterapi Konferansı'nda sunulan - terapinin yönetilebilir toksisite seviyelerine sahip olduğunu ve bazı dirençli kanser tümörlerini küçültmeye yardımcı olabileceğini öne sürüyor.
Çalışmanın ortak yazarı Dr. Filip Janku, "Bu bakteriyel tedavinin tek bir enjeksiyonundan sonra bile biyolojik ve bazı hastalarda klinik olarak anlamlı aktivite görüyoruz" diye açıklıyor:
"Bu strateji uygulanabilir, yönetilebilir yan etkilere sahiptir ve çok az tedavi seçeneği olan hastalarda klinik olarak anlamlı olabilir."
Bakteriyi gelecek vaat eden bir araç yapan şey
Kanseri tedavi etmek için bakteri kullanma fikri yeni bir fikir değil, ancak yakın zamana kadar aslında bakteriyel tedavileri uygulamak birçok engelden dolayı mümkün değildi. Bunlar enfeksiyonları ve diğer olumsuz yan etkileri içerir.
Yeni klinik denemede, araştırmacılar olarak bilinen bir bakteri suşunun sporlarını kullandılar. Clostridium novyi-NT, değiştirilen Clostridium novyi özellikle kanser tedavisinde kullanılmak üzere.
C. novyi-NT Kanseri tedavi etme potansiyeline sahiptir, çünkü hipoksik (oksijenden fakir) bir ortamda gelişir, bu tam olarak kanserli lezyonlarda bulunan ortam türüdür. Böylece, C. novyi-NT sağlıklı olanları etkilemeden kanser hücreleri ile etkileşime girebilir.
Dr. Janku, "Sağlıklı ve kanserli doku arasındaki doğal farklılıkları kullanarak," diyor, "C. novyi-NT Özellikle bir hastanın kanserine saldırabilen çok hassas bir antikanser terapötik maddesini temsil ediyor. "
Deneme açık etiketli bir denemeydi, yani tüm katılımcılar hangi tedaviyi gördüklerini biliyorlardı. Toplamda, araştırmacılar 2013-2017 arasında işe alınan 24 katılımcı ile çalıştı.
Tüm katılımcıların tedaviye dirençli katı kanser tümörleri vardı. Spesifik olarak, 15 kişide sarkom, 17'sinde çeşitli karsinom ve ikisinde melanom vardı.
Enjeksiyon tümörün küçülmesine neden olur
Araştırmacılar, C. novyi-NT sporları doğrudan kanserli tümörlere dönüştürür. Enjeksiyonlar, 10.000 ila 3 milyon bakteri sporu içeren tek dozlardı.
Maksimum 3 milyon spor dozu alan kişilerden ikisi şiddetli sepsis ve gazlı kangren geliştirdi, bu nedenle araştırmacılar maksimum tolere edilen dozajın 1 milyon olduğunu belirlediler. C. novyi-NT sporları.
Janku ve ekibi, bakteriyel tedavinin etkisini değerlendirmek için, tedaviye yanıt olarak kanser tümörlerinin küçülüp küçülmediğini ölçen bir test olan RECIST'i kullandı.
Değerlendirme kriterlerini karşılayan 22 kişiden 21'i RECIST değerlendirmesinde "stabil" olarak puanlandı, bu da hastalığın şiddetinin azalmadığı veya artmadığı anlamına geliyordu.
Bu insanlarda, tümörler deneysel enjeksiyonlarından sonra yüzde 10'dan fazla küçüldü. Enjekte edilen her iki tümörü de hesaba katarken C. novyi-NT ve bakteri enjekte edilmeyenlerde, RECIST'e göre stabil hastalık oranı yüzde 86 idi.
Bununla birlikte, Dr. Janku, RECIST testlerinin, denenmekte olan bakteriyel tedavinin etkinliğini tam olarak doğru bir şekilde anlayamayabileceğini belirtiyor.
"Tümörü enjekte ettiğimizde," diye devam ediyor, "içindeki hücreler ölür ve nekrotik hale gelirken, kalan doku iltihaplanır, bu da lezyonun boyut olarak orijinal tümörden daha büyük olmasını sağlar."
Dr. Janku, "Bu nedenle," RECIST aracılığıyla değerlendirme, bu hastalardaki tümör yükündeki azalmayı doğru bir şekilde yansıtmıyor. "
İmmünoterapiyi artırmak için bakteri tedavisi?
Dahası, bitkilerin çimlenme oranlarına baktıklarında C. novyi-NT sporlar, araştırmacılar, toplam katılımcı sayısının yüzde 46'sının spor çimlenmesi gösterdiğini ve tümör hücresi parçalanması belirtileri gösterdiğini gördüler.
Bununla birlikte ekip, başka bir ilginç bulguyu da bildirdi: Bakteriyel tedavinin, bağışıklık sisteminin kanserli tümörlere verdiği yanıtı da artırdığı görüldü.
Janku, "Bazı hastalarda klinik çimlenme belirtilerinin olmamasına rağmen," T hücresi sitokinlerinin [bir tür bağışıklık hücresi] salgılanmasının artması ve tümör infiltre etme varlığının artması yoluyla tümöre özgü bağışıklık yanıtlarının iyileştiğini gördük. lenfositler [başka bir tür bağışıklık hücresi] enjekte edilen tümörlerde. "
"Bu ön sonuçlardan," diyor, "öyle görünüyor ki C. novyi-NT tümör yıkımına neden olmanın yanı sıra bağışıklık tepkisini aktive edebiliyor. "
Yazarlara göre bu, bakteriyel tedavinin bir gün kanser tedavisinde immünoterapinin etkilerini artırmak için kullanılabileceğini öne sürüyor.
Dr. Janku, "Bu çalışmanın sonuçları, özellikle immünoterapinin çok etkili olmadığı ileri sarkomlu hastalarda son derece cesaretlendik" diyor.
"Bu bakteriyolitik strateji, özellikle ileri katı tümörlü hastalar için kontrol noktası inhibitörleri [bir tür immünoterapi ilacı] ile kombinasyon halinde klinik olarak anlamlı olma potansiyeline sahiptir."
