Akciğer kanseri hücreleri kemoterapiden kaçmak için kendilerini nasıl gizler?
Yeni araştırmalar, akciğer kanseri hücrelerinin bukalemun yeteneklerini ortaya çıkardı: Akciğer kanseri hücreleri, diğer ana organlardan alınan hücrelerin özelliklerini benimseyerek kemoterapiden kaçabilir. Bulgular, daha hedefli tedaviler için yollar açar.
Akciğer kanseri artık hem dünya çapında hem de Amerika Birleşik Devletleri'nde kansere bağlı ölümlerin önde gelen nedenidir.
Hastalık aynı zamanda en düşük hayatta kalma oranlarından birine sahiptir - bunun nedeni kısmen akciğer kanseri tümörlerinin ya başlangıçtan itibaren tedaviye dirençli olmaları ya da zamanla tedaviye direnç geliştirmeleridir.
Yeni araştırmalar, kanser hücrelerinin kemoterapiden kaçabilmesinin ardındaki bir nedenin, komşu organlardan hücrelerin özelliklerini benimseme yeteneklerinden kaynaklandığını gösteriyor.
Dahası, yeni çalışma - NC, Durham'daki Duke Üniversitesi Tıp Fakültesi'nde hücre biyolojisi yardımcı doçenti olan Purushothama Rao Tata tarafından yönetildi ve dergide yayınlandı. Gelişimsel Hücre - bu şekil değiştirme sürecini yönlendiren genetik bir mutasyon ve mekanizma bulur.
Akciğer kanseri hücreleri kendilerini nasıl gizler?
Prof. Tata ve ekibi, 33 farklı kanser türünden binlerce örneği toplayan ve genomlarının profilini çıkaran büyük bir genetik veritabanından genetik verileri analiz etti.
Araştırmacılar, tüm akciğer kanseri vakalarının yüzde 80-85'ini oluşturan küçük hücreli olmayan akciğer kanserine odaklandılar.
Bilim adamları, akciğer kanseri tümörlerinin genomlarını analiz ederken, bunların çoğunun NKX2-1'den yoksun olduğunu buldular. Bu, hücrelere spesifik olarak bir akciğer hücresine dönüşmesini "söylediği" bilinen bir gendir.
Bunun yerine ekip, bu hücrelerin normalde gastrointestinal organlarla (pankreas, onikiparmak bağırsağı ve ince bağırsak gibi) ve yemek borusu ve karaciğerle bağlantılı genetik özelliklere sahip olduğunu buldu.
Bu ön gözlemlere dayanarak, bilim adamları NKX2-1 genini devre dışı bırakmanın akciğer kanseri hücrelerinin kimliklerini kaybetmesine ve komşu organların kimliğini benimsemesine neden olacağını varsaydılar.
Araştırmacılar bu hipotezi iki farklı fare modelinde test ettiler. İlkinde, kemirgenlerin NKX2-1 geninin akciğer dokusunu tüketmişlerdir. Bunu yapmak, akciğer dokusunun görünümünü ve şaşırtıcı bir şekilde davranışını değiştirdi.
Akciğer dokusunun mikroskobik analizi, yapısında mide dokusuna benzemeye ve sindirim enzimleri üretmeye başladığını ortaya çıkardı.
Bu, kemoterapiye direnci açıklayabilir
Daha sonra, Prof. Tata ve ekibi iki onkogeni etkinleştirirlerse ne olacağını merak ettiler: SOX2 ve KRAS. İlkini tetiklemek, ön bağırsakta bulunuyormuş gibi görünen tümörlere yol açarken, ikincisini aktive etmek, orta ve arka bağırsakta gibi görünen tümörlere neden oldu.
Yazarlar birlikte şu sonuca varıyor: "Bu bulgular, patolojik tümör plastisitesinin unsurlarının, kanser hücrelerinin gelişimsel olarak ilişkili komşu organlarla ilişkili hücre kaderlerini kazandığında organların normal gelişimsel geçmişini yansıttığını göstermektedir."
Duke Kanser Enstitüsü'nün de üyesi olan Prof. Tata, bulguların akciğer kanserinin kemoterapi direncini nasıl geliştirebileceğini anlamak için ne anlama geldiğini açıklıyor.
"Kanser hücreleri hayatta kalmak için ne gerekiyorsa yapacak" diye açıklıyor. "Kemoterapi ile tedavi üzerine, akciğer hücreleri direnç kazanmak için bazı önemli hücre düzenleyicilerini kapatır ve diğer hücrelerin özelliklerini alır."
"Kanser biyologları uzun süredir kanser hücrelerinin kemoterapiden kaçmak ve direnç kazanmak için şekil değiştirebileceğinden şüpheleniyorlardı, ancak bu tür plastisitenin arkasındaki mekanizmaları bilmiyorlardı."
Prof. Purushothama Rao Tata
"Artık bu tümörlerde neyle uğraştığımızı bildiğimize göre, bu hücrelerin izleyebileceği olası yolları önceden düşünebilir ve onları engellemek için tedaviler tasarlayabiliriz."
