Eski virüsler MS ve diğer nörolojik hastalıklara nasıl neden olur?
Antik virüsler DNA'mızda izler bıraktı. Araştırmacılar, bunların nörolojik koşullara katkıda bulunduğuna inanıyor. Viral yolcularımızı engellemek gelecekteki tedavilerin yolunu açabilir mi?
Bilim adamlarının transpozonlar veya sıçrayan genler olarak da adlandırdıkları yeri değiştirilebilen elementler, genomumuzun etrafında hareket etme kabiliyetini barındıran DNA uzantılarıdır.
Bilim adamları, bir tür transpozonu (insan endojen retrovirüsleri (HERV'ler)), kendilerini milyonlarca yıl önce insan genomuna yerleştiren eski retrovirüslere kadar izleyebilirler. HERV'ler DNA'mızın yaklaşık% 8'ini oluşturur.
Bazı HERV'ler, embriyonik gelişim gibi süreçler sırasında çok önemli işlevlere sahiptir. Ancak çoğu HERV, DNA modifikasyonları tarafından susturulmuş, uykuda yatmaktadır.
Yine de, son zamanlarda yayınlanan bir gözden geçirme makalesinde Genetikte SınırlarDusseldorf, Almanya'daki Heinrich Heine Üniversitesi'nden araştırmacılar, bazı HERV'lerin nasıl yeniden aktive edilebileceğini ve beynimizde ve merkezi sinir sistemimizde nasıl hasara yol açabileceğini ayrıntılarıyla anlatıyor.
Nörolojik hastalıklarda HERV'ler
1989'da, o zamanlar Fransa'daki Grenoble Üniversitesi'nde bulunan Hervé Perron, multipl sklerozlu (MS) bir kişinin beyin omurilik sıvısından (CSF) izole edilen hücre kültürlerinde viral partiküllerin varlığını ilk tespit eden kişiydi. Daha sonra bunların HERV-W adlı bir transpozondan kaynaklandığını keşfetti.
Bu hareketsiz HERV'nin aktivasyonu, bir bağışıklık reaksiyonu ile sonuçlanır. HERV-W zarf (ENV) RNA ve proteini, MS'li kişilerin serum ve CFS'sinde artan seviyelerde bulunur, ancak yalnızca durumu olmayanlarda nadiren bulunur.
Nörodejenerasyon profesörü ve kıdemli inceleme yazarı Patrick Kuery, "Bu HERV reaktivasyonunu MS'deki otoimmün saldırılara bağlayarak, HERV proteinlerinin miyeline karşı bir bağışıklık tepkisini tetikleyebildiği bulundu, bu da fare modellerinde MS benzeri hastalığı tetikleyebilir" diye açıklıyor.
Birkaç tetikleyici, HERV'leri yeniden etkinleştirebilir. Bunlardan biri, bulaşıcı mononükleoza neden olan Epstein-Barr virüsü ve herpes virüs ailesinin diğer üyeleri gibi yaygın virüslerle enfeksiyondur.
Araştırmalar ayrıca, bağışıklık sistemi aracılarının ve diyet ve ilaçlar gibi çevresel faktörlerin, bu noktada sınırlı kanıt olmasına rağmen, HERV'leri tekrar etkinleştirebileceğini ileri sürüyor.
MS, bilim adamlarının HERV bulaşmasından şüphelendikleri tek nörolojik hastalık değildir. Bir dizi çalışma, motor nöron hastalığının bir formu olan amiyotrofik lateral sklerozda (ALS) HERV-K'nin reaktivasyonunu gösterdi.
Şizofreni söz konusu olduğunda durum daha az nettir.
Kuery, "HERV proteinlerinin, kültürlenmiş insan beyin hücrelerinde şizofreni bağlantılı genlerin ekspresyonunu artırdığı bildirildi" diye açıklıyor. "Bununla birlikte, şizofreni [hastalar] üzerine yapılan çalışmalar, sağlıklı kontrollere kıyasla kan, CSF ve postmortem beyin dokusunda HERV ekspresyonunda tutarsız değişiklikler olduğunu gösteriyor."
HERV'yi devre dışı bırakmak MS'i iyileştirebilir mi?
MS'te bağışıklık sistemi, merkezi sinir sistemindeki birçok nöronu kaplayan koruyucu tabaka olan miyeline saldırır.
Bu miyelin hasarını, CNS'deki hücrelerin nöronları remiyelinize etmesine izin vererek onarmak, MS'i tedavi etmek için etkili bir strateji olabilir.
MS hastalarında HERV-W'yi tanımladığından beri Perron, ilaç şirketi GeNeuro'yu kurdu ve HERV-W ENV proteinini hedefleyen GNbAC1 adlı bir monoklonal antikor geliştirdi. Bilim adamları şu anda antikoru klinik deneylerde test ediyorlar.
Yakın zamanda yayınlanan bir makalede Amerika Birleşik Devletleri Ulusal Bilimler Akademisi Bildirileri, Kuery, Perron ve meslektaşları HERV-W'yi MS'ye bağlayan mekanizmanın derinliklerine indi.
Ekip, özellikle kronik ve akut MS lezyonları içeren bölgelerde, MS hastalarının beyin dokusundaki nöronlara yakın mesafede HERV-W ENV proteinini içeren hücreler buldu.
İsviçre'deki Basel Üniversitesi'nde klinik nöroimmunoloji profesörü olan Dr. Tobias Derfuss, MS'de GNbAC1'in kullanımını araştıran klinik araştırmalardan birinin baş araştırmacısı ve daha ileri bir deneme için yönlendirme komitesinin bir üyesiydi.
Yazma Nörolojik Hastalıklarda Terapötik Gelişmeler, Dr. Derfuss şöyle yorumluyor: "GNbAC1'in bu tedavi yaklaşımı ve MS'de HERV ile ilişkili bir patofizyoloji kavramı tartışmalı olmaya devam ediyor."
MS tedavisi için GNbAC1'i araştıran klinik deneylerin sonuçlarının, antikorun bağışıklık sisteminin miyeline saldırmasını engellemediğini, yani MS'yi önlemediğini gösterdiğini açıklıyor.
Öte yandan antikor, remiyelinizasyonu başlatabilir.
“Farmakodinamik ve görüntüleme verileri, GNbAC1'in herhangi bir immünomodülatör etkisini ortaya çıkarmaz. GNbAC1 ile bir faz IIb çalışması sırasında MRI değişiklikleri remiyelinizasyon ile uyumludur. "
Dr. Tobias Derfuss
MS karmaşık bir hastalıktır ve bilim adamları HERV'lerin biyolojisini tam olarak anlamamaktadır. HERV'yi değiştiren bir terapötik, MS ile yaşayan insanlar için ümit verici bir tedavi olabilir, ancak gerçek potansiyeli görülmeye devam etmektedir.
