Cilt kanseri nasıl istilacı hale gelir?
Fare modelleri ve insan dokusu üzerine yapılan bir çalışmada araştırmacılar, agresif cilt kanseri formlarının bağışıklık sistemini istilacı hale getirmek için nasıl seçebildiğini ortaya çıkardılar. Bunu bilmek daha iyi, daha etkili tedavilere yol açabilir.
Bulguları artık dergide görünen yeni araştırma Hücre, agresif cilt kanseri formlarının istilacı hale gelmesine ve hızla yayılmasına izin veren bir mekanizma bulmuştur.
Kâr amacı gütmeyen kuruluş Cancer Research UK'nin finanse ettiği çalışma, her ikisi de Birleşik Krallık'ta bulunan King’s College London ve Queen Mary University of London'dan (QMUL) bir ekip tarafından yürütüldü.
Deneylerinde, cilt kanseri veya melanom hücrelerinin yapısını analiz ettiler ve kendi yararlarına çalışan faktörleri aradılar.
Bu tür kanser hücrelerinin, bağışıklık sistemiyle etkileşime giren belirli molekülleri serbest bıraktığını ve tümörlerin büyümesini ve yayılmasını destekleyen sinyaller gönderdiğini buldular.
Gelecekte, araştırmacılar, yeni keşiflerinin bilim insanlarının agresif melanomu hedeflemek ve nüksetmeyi önlemek için daha iyi stratejiler geliştirmesine izin vereceğini umuyorlar.
Karmaşık bir sinyalleşme mekanizması
Araştırma ekibi, hem insan hastalardan toplanan melanom tümör örneklerine hem de bu kanser türünün fare modellerine baktı.
Araştırma, cilt kanserinin saldırganlığının büyük ölçüde kanser hücrelerinde büyük miktarlarda protein miyozin II'nin varlığından kaynaklandığını ortaya çıkardı.
Myosin II, hücre hareketliliğine katkıda bulunur, yani hücrelerin hareket etmesine yardımcı olur; bu nedenle, bu proteinin yüksek seviyeleri, kanser hücrelerinin daha hareketli hale gelmesine ve vücuda daha hızlı yayılmasına izin verir.
Ancak araştırmacılar ayrıca, miyosin II'nin bağışıklık sistemine sinyal gönderen maddelerin salgılanmasını uyardığını ve ona kanser hücrelerini atlamasını "söylediğini" buldular.
Daha spesifik olarak, bu maddeler makrofajlarla “konuşur”. Bunlar, normalde yabancı cisimleri, arızalı hücreleri ve hücresel kalıntıları tüketen ve ortadan kaldıran özelleşmiş bağışıklık hücreleridir.
Bu makrofajlar, melanom hücrelerinden sinyalleri aldıklarında - miyozin II'nin etkisine bağlı olarak - bu, onları kanser tümörlerine saldırmaktan kaçınmak için "programlar", büyümelerini ve serbestçe yayılmasını sağlar.
Kimyasal suçluları hedef almak
Miyozin II sayesinde salgılanan maddelerin bir diğer etkisi de, kan damarlarının delinmesi ve böylece kanser hücrelerinin kan dolaşımına geçerek vücuttaki uzak bölgelere gidebilmesidir.
QMUL'un başyazarı Prof. Vicky Sanz-Moreno, “Bu çalışma, kanser hücrelerinin büyümek ve yayılmak için çevreleriyle nasıl etkileşime girdiğini ve onları nasıl etkilediğini vurguluyor” diye açıklıyor.
"Bağışıklık sistemini değiştiren kimyasalları hedef alan tedaviler geliştirmek, hastalığın yayılmasını önlemeye yardımcı olabilir" diye ekliyor.
Daha ileri analizler, ekibe miyosin II yoluyla salınan en önemli kimyasalın, kanser hücrelerinin istilasını artırmaya yardımcı olan bir sinyal proteini olan interlökin 1A olduğunu gösterdi.
Araştırmacılar miyosin II'yi hedeflemeye ve aktivitesini engellemeye karar verdiklerinde, kanser hücreleri hem fare modellerinde hem de insan melanom örneklerinde daha az interlökin 1A saldı.
"Miyozin II aktivitesini veya interlökin 1A'nın salınmasını engelleyen terapötik ilaçlar kullanarak, tümörü daha az invazif hale getirebilir ve büyümesini yavaşlatarak tedavisini kolaylaştırabiliriz."
Prof. Vicky Sanz-Moreno
"Tedavi kombinasyonları" arayışında
Araştırmacılar, miyosin II aktivitesini hedefleyen bazı ilaçların halihazırda var olduğunu, ancak insanların şu anda bunları esas olarak diğer koşulların tedavisinde kullandıklarını açıklıyor. Bunlar, yaşamın ilerleyen dönemlerinde ortaya çıkma eğiliminde olan ve görme kaybına yol açabilen bir göz hastalığı olan glokomu içerir.
Sanz-Moreno ve meslektaşları şimdi miyosin II blokerlerini, ikisinin uyumlu olup olmadığını görmek için mevcut kanser tedavileriyle birlikte test etmeyi planlıyor.
Kanser hücresi invazyonunu azaltmak için interlökin 1A inhibitörlerini kullanma seçeneği de görünürde; şu anda, bu tür ilaçları kolon kanserinin tedavisi için test eden klinik deneyler vardır.
Prof. Sanz-Moreno, "İnhibitör ilaçların diğer hedefli tedavilerle kombinasyon halinde kullanılıp kullanılamayacağını öğrenmekten heyecan duyuyoruz" diyor Prof.
"Etkili tedavi kombinasyonlarını belirleyerek," diye ekliyor, "gelecekte miyosin II ve interlökin 1A inhibitörlerinin hasta sonuçlarını iyileştirmek ve melanomun geri gelme riskini azaltmak için kullanılabileceğini umuyoruz."
Birleşik Krallık Manchester Enstitüsü Kanser Araştırma Enstitüsü müdürü Prof. Richard Marais çalışmaya katkıda bulunmadı, ancak yeni bulguların geleneksel kanser tedavisinin ardından melanomun geri dönmesini durdurmanın daha iyi yöntemlerine yol açabileceğini belirtti.
"Melanom çıkarıldığında, bazı hücrelerin kalma şansı her zaman vardır" diye açıklıyor Prof. Marais, "Bu çalışmanın gösterdiği şey, ameliyattan sonra kalan hücrelerin yayılmasını durdurmak için tedaviler geliştirebileceğimiz ve hastalara yardımcı olabileceğimizdir. daha uzun süre hayatta kalmak için. "
