Bir atış, birkaç hafta boyunca kemo ağrısını engelleyebilir
Kemoterapiyi takip edebilen inatçı ağrıyı, hücrelerde altta yatan iltihaplanma sürecini bloke eden doğal bir protein ile gidermek mümkün olabilir.
Bu, kemoterapiye bağlı ağrılı farelerde apolipoprotein A-I bağlayıcı protein (AIBP) adı verilen bir proteinin etkilerini test eden yeni araştırmanın sonucuydu.
Yaklaşım kemoterapi ağrısı olan insanlarda etkili olduğu kanıtlanırsa, bağımlılık riski taşıyan opioidlere bir alternatif sunabilir.
La Jolla'daki California Üniversitesi (UC) San Diego liderliğindeki yeni çalışma hakkında bir rapor şimdi dergide yayınlandı Hücre Raporları.
AIBP'nin bir spinal enjeksiyonunun farelerde kemoterapiye bağlı ağrıyı 2 ay boyunca yan etki olmaksızın nasıl hafiflettiğini anlatıyor.
Altta yatan ağrı mekanizmasını engeller
AIBP, enfeksiyonu tanımada ve bağışıklık sistemini aktive etmede anahtar rol oynayan, toll benzeri reseptör 4 (TLR4) adı verilen bir hücre yüzeyi proteinine bağlanır.
Araştırmacılar, AIPB'nin farelerin TLR4 reseptörlerini kapattığını, iltihaplanmayı ve ağrı ile uğraşan hücre süreçlerini etkili bir şekilde önlediğini ve tersine çevirdiğini buldular.
UC San Diego Tıp Fakültesi Anesteziyoloji Bölümü'nde profesör olan çalışma yazarı Tony L. Yaksh, "Bu kadar özel olan şey," TLR4 reseptörünü AIBP ile inhibe eden yeni yaklaşımımız hakkında " ağrı işleme sistemlerinin kendileri. "
Opioidler de dahil olmak üzere çoğu ağrı kesici ilacın, aktif kalan kaynağını gerçekten kapatmadan ağrı algısını "azaltarak" çalıştığını açıklıyor.
Buna ek olarak, opioidler "kötüye kullanılmalarına ve bağımlılıklarına yol açan bir zevk duygusu verir" diye ekliyor.
O ve meslektaşları, AIBP'nin aslında "ağrıya neden olan temel mekanizmayı" engellediğini keşfetti - sadece "semptomları maskelemek" değil.
Ağrıyı gidermek için reçete edilenler de dahil olmak üzere yaygın kullanımlarını takip eden "opioidlere karşı kötüye kullanım ve bağımlılık", Amerika Birleşik Devletleri'nde "ciddi bir ulusal kriz" dir.
Kemoterapi ağrısı
Ağrı, kanser tedavisinin yaygın bir yan etkisidir ve yaşam kalitesini önemli ölçüde bozabilir - örneğin, iş olanaklarını azaltarak ve akıl sağlığına zarar vererek.
Kemoterapinin yan etkilerinden biri, sinirlere zarar veren kalıcı, ağrılı bir durumdur, böylece “en hafif dokunuş” bile ağrıya neden olabilir.
Kanserden kurtulanlar, radyoterapi ve ameliyatın bir sonucu olarak kendilerini kalıcı ağrı ile yaşarken bulabilirler.
Prof. Yaksh, ABD'de her yıl kanser teşhisi konan 1,7 milyon kişinin yaklaşık yüzde 39'unun hastalığın veya tedavisinin bir sonucu olarak ağrı yaşadığını söylüyor.
Bu sayıdaki kanser hastası için ulusal morfin yükünün veya eşdeğerinin - tipik bir hastanın 12 ay boyunca günde yaklaşık 100 miligram aldığını varsayarsak - yılda yaklaşık 24.000 kilogram olduğunu tahmin ediyor.
Enflamasyon mekanizması, sinir hasarı
Bilim adamları bir zamanlar iltihaplanma ve sinir hasarının ayrı ayrı meydana geldiğini düşünüyorlardı.
Bununla birlikte, daha önceki çalışmalarda, Prof. Yaksh ve meslektaşları, bazen, TLR4'ü içeren hücresel bir süreçte, inflamasyonun, sinir hasarı özelliklerini sergilerken kalıcı ağrıya neden olabileceğini keşfettiler.
Yeni çalışmada, TLR4 ile bağlanarak AIBP'nin kolesterolün "lipid sallarından" uzaklaştırılmasını "seçici olarak düzenlediğini" keşfettikleri deneyler gerçekleştirdiler.
Lipid salları, yüksek kolesterol konsantrasyonlarına sahip hücre zarı bölgeleridir ve hücrelerin birbirleriyle ve çevreleriyle iletişim kurmasına yardımcı olmak için önemlidir.
Kemoterapinin neden olduğu ağrı ile farelere spinal AIBP enjeksiyonları vermek, hayvanların merkezi sinir sistemindeki mikroglia hücrelerindeki lipid sallarını etkili bir şekilde azalttı.
Enjeksiyonlar ayrıca omurilikteki TLR4 aktivitesi, mikroglial aktivite ve enflamasyon gibi diğer hücresel olayları da azalttı.
Opiatlara potansiyel alternatif
Araştırmacılar, bir AIBP spinal enjeksiyonunun farelerde kemoterapiye bağlı ağrıyı "tamamen tersine çevirdiğini" - hayvanların "motor fonksiyonlarını" değiştirmeden - ve etkinin 2 ay sürdüğünü buldular.
Bulgularının, AIBP'nin sinir hücrelerinin iltihaplanmasını değiştirebileceği bir mekanizmayı ortaya çıkardığı sonucuna varmışlar ve bunun "önceden var olan ağrı durumları" için bir tedavi potansiyeline sahip olabileceğini öne sürmüşlerdir.
Halihazırda AIBP'yi sistematik olarak yönetmenin alternatif yolları üzerinde çalışıyorlar. Bununla birlikte, çoğu insanın kalıcı ağrıyla yaşamak yerine muhtemelen omurgasına "birkaç ayda bir" enjeksiyon yaptırmayı tercih edeceğini öne sürüyorlar.
Önemli bir çıkarım, AIBP'nin "aralıksız şiddetli ağrısı" olanlar için yüksek doz morfine bir alternatif olarak geliştirilebileceğidir. Bu, opioidlerin kullanımını ve kötüye kullanım fırsatını azaltacaktır.
Prof. Yaksh, kalıcı ağrı tedavisi için opiatların bırakılması gerektiğini önermediklerine işaret ediyor; "Bu bir trajedi olurdu," diye belirtiyor.
"Ancak, sistemik opiatların yerini alacak bir ikame bulmaya çalışmayı desteklemeseydik ... eğer toplumumuzdaki [onların] varlığını azaltmaktan başka bir neden olmasaydı, bu daha büyük bir trajedi olurdu."
Prof. Tony L. Yaksh
