Tümör ortamını 'eğiterek' yayılan pankreas kanseri hücreleri
Farelerde yapılan yeni araştırma, pankreas kanseri hücrelerinin tümörlerin etrafındaki ortamı şekillendirmek ve yayılmalarını sağlamak için kullandıkları “önceden bilinmeyen” molekülleri ortaya çıkarmaktadır.
Yeni araştırmalar, pankreas kanseri hücrelerinin neden bu kadar hızlı yayıldığını açıklamaya yardımcı oluyor.
Pankreas kanseri, en agresif kanser türlerinden biridir.
Çoğu zaman, doktorlar teşhis koyduğunda durum zaten ileri bir aşamaya ilerlemiştir.
Bazı tahminlere göre, pankreas kanseri için ortalama 5 yıllık sağkalım oranı% 8 civarındadır.
Çoğu zaman, kanser tespit edilmeden önce sessizce diğer organlara yayılır ve bu da hayatta kalma oranını% 3'e düşürebilir.
Bununla birlikte, tüm pankreas kanserleri metastaz yapmaz. Yeni araştırma, bazı pankreas tümörlerinin neden yayıldığını, diğerlerinin ise pankreasla sınırlı kaldığını araştırmayı amaçladı.
Avustralya, Darlinghurst'teki Garvan Tıbbi Araştırma Enstitüsü'nün İstila ve Metastaz Laboratuvarı başkanı Paul Timpson, aynı enstitüdeki Matrix ve Metastasis Group'un lideri Thomas Cox ile birlikte yeni araştırmaya liderlik etti.
Timpson ve Cox, metastaz yapmış pankreas kanserlerinde tümörlerin etrafındaki dokuyu, metastaz yapmamış olanlarla karşılaştırmak için yola çıktı. Bu doku "matris" adını taşır ve rolü çeşitli hücreleri bir arada tutmaktır.
Araştırmacılar, bir fare modeli kullanarak kanserle ilişkili fibroblastların alt tiplerini ve bunların pankreas kanseri hücreleriyle etkileşime girme biçimlerini incelediler. Fibroblastlar kollajen oluşturur ve hücre dışı matriksi oluşturmanın önemli bir parçasıdır.
Timpson, Cox ve meslektaşları, gende farklı mutasyonlara sahip kanser hücrelerine baktılar TP53. Bu, tümör baskılayıcı protein p53'ü kodlayan gendir.
Araştırmalarının sonuçlarını dergide yayınladılar Doğa İletişimi.
Perlecan, tümör ortamını 'eğitir'
Ekip, metastatik tümör fibroblastları ile pankreas kanseri hücreleri arasındaki moleküler etkileşimleri ve metastatik olmayan fibroblastlar ile kanser hücreleri arasındaki etkileşimi incelemek için kütle spektrometresi analizini kullandı.
Cox, "Keşfettiğimiz şey, agresif pankreas kanseri hücrelerinin hem kemoterapiden korumak hem de vücutta daha kolay kaçış sağlamak için etraflarındaki dokuyu şekillendirmek için kullandıkları önceden bilinmeyen bir matris molekülleri setidir" diyor.
Araştırmanın ortaya koyduğu “bu prometastatik ortamın anahtar bileşenlerinden biri”, perlecan adlı bir proteindir. Perlecan, çeşitli büyüme faktörlerinin yanı sıra kolajen dahil olmak üzere matris bileşenlerini birbirine bağlar.
Araştırmacılar, perlecan'ın tümör yayılmasını teşvik etmedeki rolünü daha da açıklamak için, agresif pankreas kanseri için bir fare modeli kullandılar ve kemirgenlerin genlerini daha az perlecan içerecek şekilde düzenlediler.
Perlecan'ı tüketmek, tümörleri kemoterapiye karşı daha savunmasız hale getirdi ve tümörlerin yayılmasını durdurdu. Bu, farelerin hayatta kalmasını uzattı.
Ayrıca araştırmacılar, kanser fibroblastlarının etraflarındaki çevreyi "eğitmek" için perlecan kullandığına ve kanser hücrelerinin daha hızlı yayılmasına yardımcı olduğuna inanıyorlar.
Doktora sonrası araştırmacı olan ilk çalışmanın yazarı Claire Vennin, bulguları daha da açıklıyor:
"Sonuçlarımız, bazı pankreas kanseri hücrelerinin tümör içindeki ve çevresindeki fibroblastları" eğitebileceğini "öne sürüyor. Bu, fibroblastların matrisi yeniden şekillendirmesine ve diğer, daha az agresif kanser hücreleriyle, kanser hücrelerinin yayılma kabiliyetini destekleyecek şekilde etkileşime girmesine olanak tanır. "
Claire Vennin
"Bu, büyüyen bir tümörde az sayıda agresif metastatik hücrenin - birkaç çürük elma - diğer, daha az agresif kanser hücrelerinin yayılmasını artırmaya yardımcı olabileceği anlamına geliyor."
Bu nedenle, çalışma yazarları perlecan ve tümörü çevreleyen ortamın pankreas tümörlerine karşı mücadelede geçerli hedefler olduğunu öne sürüyorlar.
Günümüzde çoğu kanser tedavisi, kanser hücrelerini hedef almayı hedefliyor. Tümörlerin çevresi, kanser tedavisi için kullanılmayan potansiyel bir kaynaktır ve bizim daha fazla araştırmayı planlıyoruz, ”diyor Timpson.
Vennin, "Bir tümörün fibroblastlarını hedeflemenin, kanser hücrelerinin kendilerini kemoterapi ile hedeflemenin kombinasyonunun önemli bir faydası olacağına inanıyoruz" diye ekliyor Vennin.
"Kesin genetik değişiklikleri barındıran [insanlarda] agresif fibroblastları spesifik olarak hedefleyebilirsek, onları şu anda onaylanmış tedavilerimize daha duyarlı hale getirebiliriz ve bu da bu agresif kanseri tedavi etme şeklimizi önemli ölçüde değiştirebilir," diye bitirdi.
