Bu bağışıklık hücrelerini etkinleştirmek MS'e karşı koruma sağlayabilir mi?
Multipl sklerozda aşırı aktif iltihaplı bağışıklık hücreleri, sinirleri çevreleyen ve yalıtan dokuyu tahrip eder. Şimdi, farelerdeki yeni araştırmalar, farklı bir bağışıklık hücresi grubunu etkinleştirmenin, yıkıcı otoimmün reaksiyonu potansiyel olarak etkisiz hale getirebileceğini ortaya koyuyor.
Kaliforniya'daki Stanford Üniversitesi Tıp Fakültesi'ndeki araştırmacılar, bulgularının multipl skleroz (MS) ve çölyak hastalığı gibi otoimmün durumlar için yeni tedavilere yol açabileceğini öne sürüyorlar.
Yakın zamanda Doğa kağıt, MS'in fare modelinde ve ayrıca hastalığı olan kişilerde bağışıklık hücrelerini nasıl incelediklerini anlatıyorlar.
Enflamasyona neden olan bağışıklık hücresi türü ile onu baskılayabilen başka bir bağışıklık hücresi türü arasında bir denge olduğunu gösteren kanıtlar buldular. Otoimmün hastalıkta denge bozulmuş gibi görünüyor.
Stanford'da mikrobiyoloji ve immünoloji profesörü olan kıdemli çalışma yazarı Mark M. Davis, koruyucu bağışıklık hücrelerini seçici olarak uyararak dengeyi yeniden sağlamanın mümkün olabileceğini öne sürüyor.
"Otoimmünitesi olan hastalarda bu hücreleri daha etkili bir şekilde çalışması için harekete geçirebilseydik, o zaman [MS] gibi hastalıklar için yeni bir tedavimiz olabilirdi" diye açıklıyor.
Otoimmün hastalıklarla yaşayan milyonlarca insan
Otoimmün hastalıklar, bağışıklık sisteminin vücudun bir kısmına dokuları ve hücreleri bir tehditmiş gibi saldırdığı durumlardır, örneğin istilacı bakteri ve virüsler.
Bilim adamlarının bildiği en az 80 otoimmün hastalık var. Bunlara MS, çölyak hastalığı, tip 1 diyabet, romatoid artrit ve lupus dahildir. Bilim adamları, bu koşulların çoğunun ardındaki bağışıklık reaksiyonlarını hangi moleküllerin tetiklediğini bilmiyorlar.
Amerika Birleşik Devletleri'nde, otoimmün hastalıkları olan 24 milyondan fazla insan var ve 8 milyonu da onları geliştirme riski altında. Net olmayan nedenlerle otoimmün hastalık geliştiren insan sayısı artıyor.
Doktorlar birçok otoimmün durumu teşhis etmeyi zor buluyor ve insanlar kesin bir teşhis için uzun süre bekleyebilirler.
Otoimmün hastalıkların çoğunun tedavisi yoktur ve insanlar semptomlarını yönetmek için hayatlarının geri kalanında ilaç almak zorundadır.
Bilim adamları MS'i, bağışıklık sisteminin enflamatuar hücrelerinin, merkezi sinir sistemindeki (CNS) sinir liflerini çevreleyen koruyucu miyelin kılıfına saldırdığı bir otoimmün hastalık olarak görüyorlar.
Hastalığın CNS'nin hangi kısmına çarptığına bağlı olarak, MS semptomları bireyler arasında ve aynı kişide değişebilir.
Yakın zamanda yapılan bir nüfus araştırması, ABD'de 900.000'den fazla kişinin MS ile yaşadığını göstermektedir.
Bastırıcı hücrelerin etkinleştirilmesi
Prof.Davis ve meslektaşları çalışmaları için, ensefalomiyelit geliştirmeye neden oldukları farelerin kanındaki bağışıklık hücrelerini incelediler. Bu, MS'e benzer şekilde beyni ve omuriliği iltihaplandıran bir durumdur.
CD8 T hücreleri adı verilen bir hücre türüne odaklandılar. Bu hücrelerin kanserli ve enfekte olmuş hücreleri öldürebileceğini zaten biliyorlardı. Bununla birlikte, MS fare modelinde bu hücrelerde bir artış da fark ettiler. Hücrelerin hastalığa katkıda bulunduğundan şüpheleniyorlardı.
Ekip, durumun böyle olmadığını görünce şaşırdı.
Farelere CD8 T hücrelerinin tanıyabileceği peptidler enjekte ettiklerinde, iltihaplanmaya neden olan T hücrelerinin ölümüne ve semptom şiddetinde bir azalmaya yol açtı.
Bunu daha fazla araştırmak için, araştırmacılar bir tabakta iki hücre türünü büyüttüler. CD8 T hücrelerini peptidlerle aktive etmenin, onları enflamatuar T hücrelerinde delikler açmaya teşvik ettiğini buldular.
Hücrelerin yüzeylerinde bağışıklık baskılayıcı proteinler taşıdığının keşfedilmesiyle birlikte, bu bulguların CD8 T hücrelerinin baskılayıcı hücreler olabileceğini doğruladığını öne sürüyorlar.
Dengesiz hücreler otoimmüniteye neden olabilir mi?
Araştırmacılar MS'li ve MS hastası olmayanların kanını karşılaştırdı. MS'li kişilerin, tek CD8 T hücrelerinin klonları olan daha yüksek hücre düzeylerine sahip olma olasılığının daha yüksek olduğunu buldular. Bu fare modelinde de aynıydı.
T hücreleri potansiyel bir düşman ajanı tespit ettiklerinde, ajanı tanımalarına yardımcı olan ayırt edici bir moleküler özellik veya antijen tanımlarlar. Daha sonra, spesifik antijeni hatırlayan çok sayıda T hücresi yapmak için kendilerini kopyalarlar.
Artan CD8 T hücreleri üzerinde DNA testleri yürüten Prof. Davis ve meslektaşları, bunların özdeş olduklarını keşfettiler - artan popülasyon, tek CD8 T hücrelerinin klonlarından oluşuyordu.
Böyle bir bulgu, CD8 T hücrelerinin hastalığın belirli bir özelliğine yöneldiğini göstermektedir. Araştırmacılar, bunun ne olduğunu ve bağışıklık sistemini baskılayan CD8 T hücrelerini üretmeye nasıl yardımcı olduğunu keşfetmeyi umuyorlar.
Araştırmacılar, iki hücre türünün - enflamatuar T hücreleri ve aktive edilmiş bağışıklık bastırıcı CD8 T hücreleri - birbirleriyle denge içinde çalıştığını ve otoimmün hastalıkların dengesiz hale gelmesinden kaynaklanabileceğini öne sürüyorlar.
Prof. Davis, "İnsanların otoimmün hastalıklarında buna benzer bir şey olduğunu kesinlikle düşünüyoruz," diye açıklıyor ve "bu, kimsenin gerçekten takdir etmediği bir mekanizmayı temsil ediyor."
Bazı CD8 T hücrelerinin iltihabı bastırma gücüne sahip olduğu fikri yeni değil. Bilim adamları bu fikri ilk olarak 1970'lerde ortaya attılar, ancak araştırmacılar ağırlıklı olarak bağışıklık hücrelerinin diğer özelliklerine odaklandıkça ilgi azaldı.
Ekip, baskılayıcı CD8 T hücrelerinin diğer otoimmün koşullarda potansiyel rolünü araştırmak için araştırmayı genişletmeyi planlıyor.
"Bastırıcı bir işlevi olan tüm bu CD8 T hücreleri alt kümesi var."
Prof. Mark M. Davis
