Pankreas kanseri: İki vuruşlu tedavi yaklaşımı umut vadediyor
Pankreas kanserini, kanser hücrelerinin tek bir enerji kaynağına bağımlı hale getirmek için bir ilaç ve onlardan uzaklaştırmak için başka bir ilaç kullanarak tedavi etmek mümkün olabilir.
Yaklaşım, son zamanlarda yapılan bir çalışmanın laboratuvarda pankreas kanseri hücreleri ve fareler üzerinde başarılı bir şekilde test etmesinden sonra umut verici görünüyor.
Çalışmayı yöneten araştırmacılar, Chapel Hill'deki North Carolina Üniversitesi'ndeki (UNC) Lineberger Kapsamlı Kanser Merkezi'nde çalışıyor.
Bulguların, tipik olarak kötü prognoza sahip bir hastalık olan pankreas kanserini tedavi etmek için yeni seçenekler üreteceğini umuyorlar.
Amerika Birleşik Devletleri'nde, insanların sadece yaklaşık yüzde 8,5'i pankreas kanseri teşhisi konulduktan sonra 5 yıldan fazla yaşıyor.
Dergi Doğa Tıbbı yakın zamanda yeni bulgularla ilgili bir makale yayınladı.
UNC'de araştırma görevlisi profesör olan birinci yazar Kirsten Bryant, erken günler olduğunu ve hala yapılacak çok iş olduğunu söylüyor. İlaç güvenliği ve yürütülmesi için etkililiğe ilişkin klinik deneylere değinilmesi gereken sorular vardır.
Bununla birlikte, özellikle başka bir ekip yakın zamanda farklı bir çalışmada benzer bir sonuca vardığında, ihtiyatlı bir iyimser olmaya devam ediyor.
Bryant, "Bu pankreas kanserini tedavi etmeyebilir, ancak daha fazla tedavi seçeneğine doğru atılan başka bir adımdır" dedi.
Pankreas kanseri ve otofaji
Pankreas, midenin arkasında karnın derinliklerinde oturan büyük, düz bir organdır. Yiyecekleri sindirmeye ve kan şekerini kontrol etmeye yardımcı olan enzimler ve hormonlar üretir.
Hastalık Kontrol ve Önleme Merkezlerine (CDC) göre, pankreas kanseri, ABD'de hem erkeklerde hem de kadınlarda ortaya çıkan "en yaygın 10 kanser" den biridir ve kansere bağlı tüm ölümlerin yaklaşık yüzde 7'sinden sorumludur.
Pankreas kanserinin erken evrelerinde tespit edilmesi zordur. Organın vücut içindeki derin konumu, tümörlerin ve yumruların rutin muayenelerde tespit edilmesinin kolay olmadığı anlamına gelir. Genellikle semptomlar ortaya çıktığında kanser çoktan yayılmıştır ve bu da tedavisini zorlaştırır.
Yeni çalışma, kelimenin tam anlamıyla "kendi kendine yemek yeme" anlamına gelen bir terim olan otofajiye odaklanıyor. Hücrelerin harcanan malzemeleri geri dönüştürdüğü ve sonuç olarak enerji açığa çıkardığı süreçtir.
Araştırmacılar, ana yakıt kaynağı olarak otofajiye güvenmek için pankreas kanseri hücrelerine sahip oldukları ve ardından onu engelledikleri bir strateji tasarladılar ve test ettiler.
Kanser hücrelerinin diğer enerji kaynaklarını kullanmasını engellemek için bir bileşik kullandılar, bu da onları büyük ölçüde otofajiye bağımlı hale getirdi ve ardından dolaylı olarak onu bloke eden başka bir bileşik kullandılar.
UNC'de farmakoloji profesörü olan kıdemli çalışma yazarı Channing J. Der, "Bulduğumuz şey, belki de enerji için en önemli yolu - glikoliz - sakat bırakırsanız, kanser hücresi gerçekten acı çekmeye başlar ve bu otofajiyi hızlandırır. "
Otofaji inhibitörlerinin artan gücü
Aslında, Prof. Der ve meslektaşlarının geliştirdiği strateji, otofaji inhibitörlerinin pankreas kanseri tedavisi olarak potansiyelini artırabilir.
Önceki çalışmalar, pankreas kanserinin temel bir nedeninin, KRAS gen. Bununla birlikte, araştırmacılar mutasyonu hedefleyen tedaviler geliştirmeye çalıştıklarında, pek başarılı olamadılar.
Bu arada, diğer çalışmalar da otofajinin mutasyona uğramış pankreas kanserlerinde daha aktif olduğunu bulmuştur. KRAS gen. Ancak, inhibitör hidroksiklorokin ile dolaylı olarak otofajiyi bloke etme girişimleri de hayal kırıklığına neden oldu.
Prof. Der, hidroksiklorokin ile yapılan denemelerin başarısız olmasının nedeninin kanser hücrelerinin başka bir enerji kaynağına geçmesi olduğunu öne sürüyor.
"Kanser hücrelerinin enerji için birçok seçeneği vardır - en az dört veya beş tanesini biliyoruz" diye açıklıyor.
Der ve meslektaşları, insan pankreas hücreleri ve farelerde bazı fikirleri test ettiler. Susturmayı buldular KRAS hücreleri otofajiye daha bağımlı hale getirdi; diğer enerji kaynaklarını kullanma yeteneklerini etkili bir şekilde "sakatladı". Bu onları zayıflatmanın bir yoluydu.
Ekip daha sonra, bir bileşiğin "aşağı akış" sinyallerini engelleyen bir bileşiği birleştirdiğini buldu. KRAS otofaji inhibitörü hidroksiklorokin ile daha da iyi çalıştı. İki bileşik birbirine yardımcı oldu.
"Bu kombinasyonu ileride kullanmak üzere geliştirmeye devam edeceğim ve pankreas kanseri hastalarına fayda sağlayabilecek başka tedavi stratejileri arayacağım."
Kirsten Bryant, Ph.D.
