Neden bazı insanlarda antidepresanlar işe yaramıyor?
Depresyon tedavisindeki en büyük engellerden biri, antidepresanların etkili bir seçenek olmasına rağmen, bu durumdaki tüm insanlarda işe yaramadığı gerçeğidir. Bilim adamları, durumun neden böyle olduğunu açıklayabilecek bir keşif bildiriyorlar.
Yeni araştırmayı her ikisi de Almanya'da bulunan Mainz Üniversitesi Tıp Merkezi ve Max Planck Psikiyatri Enstitüsü'nden Marianne Müller ve meslektaşları gerçekleştirdi.
Bulguları dergide yayınlandı PLOS Biyoloji.
Depresyon, Amerika Birleşik Devletleri'nde her yıl yaklaşık 16,1 milyon yetişkini etkileyen en yaygın akıl sağlığı bozukluklarından biridir.
Çoğu depresyon vakasında, psikoterapi, antidepresan ilaçlar (seçici serotonin geri alım inhibitörleri gibi) veya her ikisinin bir kombinasyonu semptomların tedavisine yardımcı olmak için reçete edilir. Bununla birlikte, depresyonu olan kişilerin sadece üçte biri reçete edilen antidepresandan fayda görür.
Depresyon tedavisinde "herkese uyan" bir yaklaşım yoktur ve belirli bir tedavinin bir kişi için işe yarayıp yaramayacağını tahmin etmenin bir yolu yoktur. Bu nedenle, en etkili tedavi şu anda doğru uyum bulunana kadar bir deneme yanılma süreci ile belirlenir.
Yanıt biyobelirteçlerinin belirlenmesi
Kişiye özel tedaviler geliştirmenin bir yolu, bir kişinin belirli bir ilaca yanıt verip vermeyeceğini belirleyen biyobelirteçleri ayırt etmektir. Bu alandaki araştırmalar umut verici olsa da, kısmen üç konuya bağlı olarak henüz önemli bir belirleyici tespit edilmemiştir.
- Birincisi, depresyonu olanlar muhtemelen durumlarından kaynaklanan farklı işlevsel değişikliklere sahiptir.
- İkinci olarak, çocuklukta kötü muamele, hastalık epizodları, önceki yaşam olayları ve farklı tedavi programları gibi çevresel faktörler tanımlanmadan kalabilir ve bu nedenle yanıt biyobelirteçlerinin tespit edilme olasılığını azaltabilir.
- Son olarak, yaş, cinsiyet ve genetik arka planın tümü transkripsiyon profillerini, ölçümleri ve tedavi sonuçlarını etkiler.
Müller ve meslektaşları, antidepresan tedaviye yanıt olarak aşırı fenotiplerin bir fare depresyon modelinde seçilmesine olanak tanıyan önceki araştırmaların engellerini aşmak için yeni bir yaklaşım geliştirdiler.
Fare modeli, antidepresan tedaviye yanıt veren ve yanıt vermeyen fareleri tanımlayarak insanlardaki durumu simüle etti.
Araştırmacılar, fare modelinin, pozitif bir tedavi yanıtı ile ilişkili periferik biyobelirteçleri tanımlamaya yardımcı olacağını ve bunların potansiyel olarak insanlara uygulanabileceğini varsaydılar.
Max Planck Psikiyatri Enstitüsünde çalışan Tania Carrillo-Roa, "Daha sonra işbirlikçilerimizin depresif hastalardan oluşan bir kohortunda doğruladığımız, fare modelinde antidepresan yanıtla ilişkili genlerden oluşan bir küme tespit edebildik" diye açıklıyor. Atlanta, Emory Üniversitesi'nden. "
Reseptör tedavi yanıtını şekillendirebilir
Araştırmacılar, farelerde tedavi yanıtı ile bağlantılı moleküler imzaların bir insan kohortundaki sonucu yüzde 76 doğrulukla tahmin edebileceğini keşfettiler.
Dahası, glukokortikoid reseptörünün (GR) - ve özellikle GR duyarlılığının - bir kişinin antidepresanlarla tedaviye yanıtını şekillendirmede anahtar rol oynadığını belirlediler. GR, stres hormonu sisteminin ince ayarına yardımcı olur. Çalışma yazarları şunları yazıyor:
"Şaşırtıcı bir şekilde, nihayet GR-düzenlenmiş genlerin bu antidepresan yanıt genleri kümesinde önemli ölçüde zenginleştiğini gösterdik ve bu da, transkripsiyonel değişiklikleri ve antidepresan tedaviye klinik yanıtı şekillendirmede potansiyel bir anahtar mekanizma olarak GR duyarlılığının rolüne işaret ediyor."
Bir kişinin tedaviye yanıt sonucunu öngören biyobelirteçlerin belirlenmesi, antidepresan reçetelemeye yönelik deneme yanılma yaklaşımının maliyetini ve sonuçlarını ortadan kaldıracak ve nihayetinde hasta bakımını iyileştirecektir.
Çalışma araştırmacıları tarafından kullanılan deneysel çapraz tür yaklaşımı, gelecekte özel tedaviler geliştirmek için bir şablon görevi görebilir.
