Meme kanseri: Obezite bazı tedavileri engelleyebilir
Boston'daki Massachusetts General Hospital tarafından yürütülen son araştırmaya göre, obezite, bazı kanserlerin, tümör büyümesini hızlandıran yeni kan damarlarının oluşumunu durdurmayı amaçlayan ilaçlara dirençli hale gelmesinin nedeni olabilir.
Şimdi dergide yayınlanan bir makalede Bilim Çeviri TıbbıAraştırmacılar, obezite ve buna bağlı moleküler faktörlerin meme kanserinde anti-anjiyojenik inhibitörlere direnci nasıl artırabileceğini açıklıyor.
Tümörleri besleyen kan damarlarının büyümesini önlemek için tasarlanan anti-anjiyojenik tedavi, meme ve diğer kanserli kişilerde karışık sonuçlar gösteriyor.
Ayrıca obezitenin meme kanseri de dahil olmak üzere pek çok kanser türüne yakalanma riskini artırdığı iyi bilinmektedir.
Yeni çalışma, bu iki "gözlem" arasındaki bağlantıyı gösteren ilk çalışma. Ayrıca anti-anjiyojenik inhibitörlerle tedaviye yanıtı iyileştirebilecek bazı moleküler hedefler sunar.
Massachusetts Genel Hastanesi Radyasyon Onkolojisi Departmanından baş çalışma yazarı Dr. Joao Incio, "Toplu olarak," diye açıklıyor, "klinik ve preklinik sonuçlarımız, obezitenin meme kanserinde anti-vasküler endotelyal büyüme faktörü tedavisine direnci birkaç tane üreterek teşvik ettiğini gösteriyor. kanserin alt tipine bağlı olarak enflamatuar ve pro-anjiyojenik faktörler. "
"Bu direnç faktörlerini hedeflemek," diye devam ediyor, "meme kanseri tedavisinde anti-anjiyojenik tedavinin kullanımını gençleştirebilir."
Anjiyogenez ve inhibisyonu
Anjiyogenez, vücutta kan damarlarını onaran ve büyüten doğal bir süreçtir. Bazı kimyasal sinyaller süreci uyarır ve bazı kimyasal sinyaller onu engeller. Bunların seviyeleri normalde dengede tutulur, böylece kan damarları yalnızca gerektiği zaman ve yerde yapılır.
Bu süreçler ayrıca kanserde önemli bir rol oynar. Özel bir kan kaynağı olmadan tümörler büyüyemez ve yayılamaz. Ancak bunu yaparlar çünkü anjiyogenezi tetikleyen kimyasal sinyaller üretirler ve bu da onları oksijen ve besinlerle besleyen kan damarlarının büyümesine neden olur.
Anjiyogenez inhibitörleri, anjiyojenezde yer alan kimyasal sinyallere müdahale etmek için tasarlanmış ilaçlardır. Bu ilaçlardan biri, hücre yüzeylerindeki proteinlere bağlandığında yeni kan damarlarının büyümesini tetikleyen bir sinyal molekülü olan vasküler endotelyal büyüme faktörünü (VEGF) bloke eder.
Bununla birlikte, Dr. Incio ve meslektaşları, obezitenin, tümörlerde kimyasal sinyalleri değiştirerek "VEGF inhibitörü tedavisine direnci artırdığını" bulmuşlardır. "İnterlökin-6 [IL-6] 'yı ve muhtemelen tümör mikro ortamında fibroblast büyüme faktörü 2'yi [FGF-2] artırdığını belirtiyorlar."
Ekip ayrıca - "obezitesi olan ve olmayan fare kanser modelleri" nin yardımıyla, VEGF inhibitörlerine karşı direncin "uygun kombinasyon terapisi" kullanılarak aşılabileceğini keşfetti.
Meme kanserinde obezite, anti-VEGF tedavisi
Araştırmacılar, meme kanseri olan 99 kişide kemoterapi ile ve kemoterapi olmaksızın anti-VEGF ilacı bevacizumab'ı test eden klinik bir araştırmanın sonuçlarını analiz ederek araştırmalarına başladı.
İlk klinik çalışmalardan ümit verici sonuçlar, Amerika Birleşik Devletleri'nde metastatik meme kanserinin tedavisi için ilacın onaylanmasının hızlandırılmasına yol açmıştı. Ancak, sonraki çalışmalar uzun vadeli sağkalım için hiçbir fayda kanıtı bulamadıktan sonra onay geri çekildi.
Dr. Incio ve meslektaşlarının araştırdığı deneme, bevacizumab'ın yalnızca küçük bir insan yüzdesine fayda sağladığını göstermiştir.
Araştırmacılar deneme verilerini analiz ettiklerinde, vücut kitle indeksi (BMI) 25 veya daha yüksek olan kişilerin - yani fazla kilolu veya obez kategorisine girmişlerse - teşhis edildiklerinde daha büyük tümörlere sahip olduklarını buldular.
Ortalama olarak, bu insanlar BMI 25'in altında olanlardan yüzde 33 daha büyük tümörlere sahipti.
Ek olarak, daha fazla vücut yağına sahip insanlardan alınan doku örnekleri, tümörlerinin daha az kan kaynağına sahip olduğunu ortaya çıkardı, bu da kemoterapinin etkilerini azalttığı biliniyor.
Daha ileri incelemeler, daha yüksek BMI'ye sahip kişilerin dolaşımdaki iki molekül seviyelerinin daha yüksek olduğunu gösterdi: inflamasyonu teşvik eden IL-6 ve anjiyogenezi destekleyen FGF-2.
Ayrıca, bu faktörlerin tümörlerdeki yağ hücrelerinde ve bitişik hücrelerde mevcut olduğuna dair kanıtlar vardı.
IL-6 ve FGF-2'nin fare modellerinde rolü
Araştırmanın bir sonraki aşamasında, araştırmacılar bu bulguları hem obezite olsun hem de olmasın meme kanserinin fare modellerinde doğrulamaya çalıştılar. İki model kullandılar: östrojen reseptörü (ER) için pozitif olan meme kanseri ve diğeri üçlü negatif meme kanseri.
Obez fareler söz konusu olduğunda, birçok yağ hücresi içeren ve düşük oksijen seviyelerine sahip olan tümör mikro ortamlarının anti-VEGF tedavisine zayıf yanıt verdiğini buldular. Dahası, moleküler düzeyde yanıtlar meme kanseri alt tipine bağlı olarak farklılık gösterdi.
Örneğin, ER-pozitif meme kanseri olan obez farelerde, yağ hücreleri ve bazı bağışıklık hücresi türleri, IL-6 dahil olmak üzere çeşitli pro-inflamasyon ve pro-anjiyojenik moleküllerin daha yüksek seviyelerine sahipti.
Araştırmacılar, ER-pozitif obez farelerde IL-6'yı bloke ettiklerinde, hayvanların anti-VEGF tedavisine yanıtlarının iyileştiğini ve zayıf farelerin tepkisine uyduğunu keşfettiler.
Öte yandan, üçlü negatif meme kanseri olan obez fareler, daha yüksek FGF-2 seviyeleri gösterdi, ancak IL-6 göstermedi. Onların durumunda, FGF-2'nin bloke edilmesi, zayıf farelerin tedavisine tepkilerini artırdı.
Her iki tip meme kanseri olan zayıf farelerde bu moleküllerden herhangi birinin bloke edilmesi, anti-VEGF tedavisine tepkilerini iyileştirmedi.
"Bu, vücut kitle indeksi gibi belirteçlerin aşırı kilolu veya obez kanser hastaları için IL-6 veya FGF-2 gibi moleküllerin bloke edilmesiyle anti-VEGF tedavisini kişiselleştirmeye yardımcı olabileceğini öne süren ilk çalışmadır."
Dr. Joao Incio
Bilim adamları, iki yolun birkaç inhibitörünün zaten mevcut olduğunu belirtiyorlar. Örneğin, deneylerinde FGF-2'yi inhibe etmek için, bazı kanserlerin büyümesini yavaşlatmada umut vaat eden, yaygın olarak kullanılan diyabet ilacı metformini kullandılar.
