Bir tansiyon ilacı beyni Parkinson'dan koruyabilir mi?
Yüksek tansiyon tedavisi için halihazırda kullanılmakta olan reçeteli bir ilaç, beyin hücrelerinde toksik proteinlerin biriktiği Parkinson, Alzheimer ve Huntington gibi durumlara karşı etkili olabilir.
Birleşik Krallık'taki Cambridge Üniversitesi ve Çin'deki Guangzhou Biyotıp ve Sağlık Enstitülerindeki bilim adamları, hipertansiyon ilacı felodipinin nörodejeneratif koşullar için bir tedavi olarak “yeniden kullanım” için umut verici bir aday olabileceğini öne sürüyorlar.
Zebra balığı ve farelerle yapılan deneylerde, felodipinin beyin hücrelerindeki veya nöronlardaki toksik proteinleri temizlemek için otofaji adı verilen hücresel bir geri dönüşüm sürecini tetikleyebileceğini gösterdiler.
"Verilerimiz gösteriyor," diye yazıyorlar. Doğa İletişimi kağıt, "felodipin nöronlarda otofajiyi indükler ve hastalığa neden olan bir dizi proteinin uzaklaştırılmasını arttırır: mutant hunttin, mutant a-sinüklein ve tau."
Mutant hunttin, Huntington hastalığının karakteristiğidir; mutant alfa-sinüklein ve tau, sırasıyla Parkinson hastalığı ve Alzheimer hastalığının ayırt edici özellikleridir.
Çalışma önemlidir, çünkü felodipinin, "ilacı [hipertansiyon için] alan insanlarda görülenlere benzer" kan seviyelerinde farelerin beyinlerinden mutant alfa-sinükleini çıkarabildiğini göstermektedir.
Cambridge Üniversitesi'nde moleküler nörojenetik profesörü olan ilgili çalışmanın yazarı David C. Rubinsztein, "Bu ilk kez" diyor: "Bir araştırmanın, onaylanmış bir ilacın, zararlı maddelerin oluşumunu yavaşlattığını gösterdiğinin farkındayız. İnsanlarda görülen ilaç konsantrasyonlarını taklit etmeyi amaçlayan dozlar kullanan farelerin beyinlerindeki proteinler. "
"Sonuç olarak," diye devam ediyor, "ilaç, potansiyel olarak yıkıcı bu koşulların ilerlemesini yavaşlatabildi ve bu nedenle, hastalarda denenmesi gerektiğine inanıyoruz."
Toksik proteinler ve otofaji
Hücrelerde protein üretimi karmaşıktır ve birçok bileşeni içerir. Süreç, uzun bir amino asit zinciri oluşturur ve ardından onu 3 boyutlu bir şekle katlar.
Bununla birlikte, proteinler doğru şekilde katlanmadığında, potansiyel olarak toksik kümeler halinde birikebilirler. Bu tür bir birikim, hatalı proteinleri ortadan kaldıran, onları parçalayan ve bileşenleri geri dönüştüren bir hücre işlevi olan otofaji için bir tetikleyicidir.
Prof. Rubinsztein ve meslektaşları, Parkinson, Huntington ve Alzheimer gibi nörodejeneratif hastalıkların genellikle "[...] nöronlar içinde birikmeye yatkın proteinlerin birikimi" özelliği taşıdığını ve otofajinin bozulmasının böyle bir birikime nasıl yol açabileceğini gösteren çalışmalardan alıntı yaptıklarını belirtiyorlar. .
Çalışmalar ayrıca sineklerde, zebra balıklarında ve farelerde kimyasal veya genetik olarak otofajiyi indüklemenin bu toksik proteinleri temizleyebileceğini ve neden oldukları hasarı azaltabileceğini göstermiştir.
Bununla birlikte, henüz, "otofaji indükleyicileri" kullanan nörodejeneratif hastalıkların tedavisi yoktur. Tedavileri geliştirmenin bir yolu, yeni deneysel ilaçlarla sıfırdan başlamaktır.
Diğer bir yol, düzenleyicilerin diğer insan koşulları için zaten onaylamış olduğu ilaçlar arasında potansiyel adayları aramak ve onları yeni durum için test etmektir. Böyle bir rota, yeni bir tedavi geliştirmenin zamanını ve maliyetini azaltabilir.
"Tedbirli iyimserliğin" gerekçeleri
Bilim adamları, çalışmaları için genetiği değiştirilmiş fareler ve zebra balığı kullandılar. Farelerde, Huntington hastalığı veya bir tür Parkinson hastalığı geliştirmelerine neden olan gen değişiklikleri vardı. Zebra balığı, bir demans biçimini modelleyen değişikliklere neden olan gen değişikliklerine sahipti.
Felodipin ile tedavi, Huntington hastalığı ve Parkinson hastalığının fare modellerinde ve zebra balığı demans modelinde toksik, yanlış katlanmış protein birikimini ve hastalık belirtilerini azalttı.
Bilim adamları ilaçların farelerdeki etkilerini incelerken, genellikle insanlarda güvenli olan dozlardan daha yüksek seviyeler kullanırlar. Ancak bu çalışmada ekip, otofajiyi tetiklemek için gerekli olan felodipin kan seviyelerinin insanlardakine benzer olduğunu gösterdi.
İnsanlara benzer seviyelerde ilaç konsantrasyonlarını sağlamak ve seviyeleri vahşi dalgalanmalar olmadan sabit tutmak için farenin derisinin altına "mini pompalar" yerleştirdiler.
Çalışmanın yazarları, "Bu mini pompa uygulamasıyla elde ettiğimiz veriler, insan benzeri plazma konsantrasyonlarında felodipinin farelerin beyinlerinde otofajiyi indükleyebileceğini ve topaklanmaya yatkın hastalığa neden olan proteinleri temizleyebileceğini gösteriyor" diye sonuçlandırdı.
Prof. Rubinsztein, bu sonuçların sadece başlangıç olduğunu söylüyor. "Dikkatli olmamız gerekiyor," diye ekliyor, "ancak ihtiyatlı bir şekilde iyimser olabileceğimizi söylemek isterim."
"İnsanlarda farelerde olduğu gibi aynı etkilere sahip olup olmadığını görmek için ilacın hastalarda test edilmesi gerekecek."
Prof.David C. Rubinsztein
