Hücresel yaşlanmayı durdurabilir miyiz? Yeni ilaç kombinasyonu umut veriyor
Yaşlanan hücreler, çevreleyen dokular için toksik hale gelebilir ve bu da birçok sağlık sorununa yol açabilir. Bilim adamlarının senolitik olarak adlandırdığı bir ilaç sınıfı, bu sağlık sorunlarının ele alınmasına ve semptomların iyileştirilmesine yardımcı olabilir.
Senolitikler, yaşlanmaya giren hücreleri hedefleyen, yani onları çevreleyen sağlıklı hücreler için toksik hale getiren yaşlılık aşaması anlamına gelen bir ilaç sınıfıdır.
Bu ilaçlar zararlı hücrelere seçici olarak saldırmayı ve böylece yaşa bağlı hastalıkların gelişmesini önlemeyi veya etkilerini azaltmayı amaçlamaktadır.
Diğer koşullar arasında, hücre yaşlanması, akciğer dokusunda ilerleyici olarak skarlaşmaya neden olan ve ölümcül olabilen kronik bir hastalık olan idiyopatik pulmoner fibrozise (IPF) yol açabilir.
Gıda ve İlaç Dairesi (FDA), IPF tedavisi için iki ilacı onaylamış olsa da - nintedanib ve pirfenidon - bu rahatsızlığa sahip kişiler için prognoz tatmin edici değildir. Araştırmacılar, IPF için medyan hayatta kalma oranının yaklaşık 3 ila 5 yıl olduğunu kaydetti.
Texas Üniversitesi (UT) Health'de doçent olan Dr. San Antonio'daki Bilim Merkezi ve üniversitede İnterstisyel Akciğer Hastalığı Programının kurucu direktörü.
“IPF'li hastalar için daha güvenli ve daha iyi tedavilere yönelik önemli ve karşılanmamış bir ihtiyaç var” diye ekliyor.
Bu nedenle, Dr. Nambiar ve UT Health'ten meslektaşları ve Rochester, MN'deki Mayo Clinic, son zamanlarda FDA'nın IPF dışındaki durumları tedavi etmek için onayladığı iki başka ilaç (dasatinib ve quercetin) için bir klinik araştırma yürüttüler.
Bu, araştırmacılar ilk kez IPF'li insan katılımcılarda iki ilacı test ettiler ve çalışmanın bulguları artık dergide yer alıyor. EBioTıp, hangisi bir Lancet yayın.
Gelecek vaat eden bir ilaç kombinasyonunu test etmek
Bu denemede araştırma ekibi, stabil, hafif ila orta dereceli IPF'li 14 katılımcı ile çalıştı. Her kişi dasatinib ve quercetin'i haftada arka arkaya 3 gün ve art arda 3 hafta boyunca ağızdan aldı.
Araştırmacılar hem başlangıçta hem de çalışmanın sonunda klinik testler yaptılar. Katılımcılardan haftalık olarak semptomlarını değerlendiren anketler doldurmalarını istediler ve ayrıca gönüllülerin fiziksel işlevlerini de değerlendirdiler. Dahası, araştırmacılar iki ilacın güvenliğine ve tolere edilebilirliğine baktılar.
Dr. Nambiar ve meslektaşları, ilaçların esas olarak katılımcıların hareketliliğini iyileştirdiğini ve IPF'nin durumu olan kişilerde önemli ölçüde olumsuz etkilediğini keşfettiler. Katılımcıların çoğu, hareketlilik belirteçlerinde yüzde 5'ten fazla iyileşme yaşadı.
Dr. Nambiar, "Mevcut anti-fibrotik ilaçlar da dahil olmak üzere hiçbir ilaç tedavisinin, bir IPF hastasının 6 dakikalık yürüme mesafesini iyileştirmek şöyle dursun, stabilize ettiği hiçbir zaman gösterilmemiştir" diyor Dr. Nambiar.
“Ancak bu pilot çalışmada […] katılımcıların 6 dakikalık yürüme mesafesi ortalama 21,5 metre arttı” diye ekliyor.
Araştırmacı, "Bu bulgunun, plasebo kontrol grubu olmayan bu küçük çalışmaya dayanılarak doğru olup olmadığı konusunda dikkatli olunması gerektiği" konusunda uyarıda bulunsa da, "bu ve diğer sonuçlar, daha geniş randomize, kontrollü çalışmalarda daha fazla çalışmayı gerektiriyor" diyor.
"Yaşlanmanın ana oyuncusuna" saldırmak
Yan etkilere gelince, katılımcılar en çok öksürük ve nefes darlığı gibi solunum problemlerinin yanı sıra mide ekşimesi bildirdiler. Bununla birlikte, tüm bu semptomlar hafif ila orta şiddetteydi ve gönüllülerin denemeyi bırakmasını gerektirmedi.
Önceki araştırmada, mevcut çalışmanın yazarları bu özel ilaç kombinasyonunun etkisini Alzheimer hastalığındaki gelişmelerle ilişkilendirdi.
Bu nedenle, mevcut çalışma küçük olmasına ve bir kontrol grubundan yoksun olmasına rağmen, araştırmacılar yaşa bağlı koşullar için daha iyi bir tedavi bulma yolunda doğru yolda olduklarından eminler.
"Bu, grubumuzun, UT Health San Antonio'dan Dr. Miranda Orr da dahil olmak üzere, 3 ay önce ilk kez gösterdiği Alzheimer hastalığının hayvan modellerinde patolojiyi iyileştirdiği gösterilen ilaçların aynı kombinasyonudur" diyor ortak yazar. Nicolas Musi.
“Hücresel yaşlanma, yaşlanmanın ana oyuncusu olarak açıkça ortaya çıkıyor. Daha önce, hücresel yaşlanmayı hedefleyen ilaçların yaşlı hastalara güvenli bir şekilde verilebileceğini veya IPF gibi yaşlanmaya bağlı hastalıkları tedavi etmek için kullanılabileceğini gösteren yayınlanmış hiçbir veri yoktu. Bildirdiğimiz pilot araştırma, başlangıç niteliğinde ancak cesaret vericidir. "
Dr. Nicolas Musi
