Potansiyel yeni MS ilacı miyelini yenileyebilir
Yeni araştırmalar, sinir liflerini izole eden ve beyin hücreleri arasındaki sinyalleri koruyan yağlı kaplama olan miyelini yeniden üreten multipl skleroz tedavilerine yol açabilir.
New York'taki Buffalo Üniversitesi'nden bilim adamları, reseptör muskarinik tip 3'ün (M3R), kaybolan miyelini yenileyen süreç olan remiyelinizasyonun "anahtar düzenleyicisi" olduğunu keşfettiler.
M3R, miyelini yapan hücrelerin öncüleri olan oligodendrosit progenitör hücrelerinin (OPC'ler) yüzeyinde bulunur.
Bir reseptör, eşleşen benzersiz bir molekülle karşılaştığında ve ona bağlandığında belirli hücre işlevlerini tetikleyen bir hücre yüzeyi proteinidir.
Bilim adamları, M3R'yi bloke etmenin, kendilerine insan OPC'leri nakledilen farelerde remiyelinizasyonu artırdığını gösterdi.
Farmakoloji ve toksikoloji doçenti olan kıdemli çalışma yazarı Fraser J. Sim ve meslektaşları, bulgularını şu anda yayınlanan bir makalede bildirmektedir. Nörobilim Dergisi.
Çoklu skleroz ve miyelin kaybı
Multipl skleroz (MS), beyin, omurilik ve optik sinirden oluşan merkezi sinir sistemindeki sinir liflerini çevreleyen miyelin kılıfını tahrip eden bir hastalıktır.
Pek çok uzman, hastalığın, bağışıklık sisteminin miyelin ve onu bir tehditmiş gibi yapan hücrelere saldırması nedeniyle geliştiğine inanıyor.
Miyelin yok edildiğinde, sinir lifleri boyunca hareket eden sinyalleri zayıflatan lezyonlar oluşturur ve bu da beyin hücreleri arasındaki iletişimin kesilmesine yol açar. Bilim adamları, hastalığın sinir hücrelerine de zarar verdiğini öğrendi.
MS'in birçok semptomu vardır ve hafif ila şiddetli arasında değişebilir ve merkezi sinir sisteminin hangi kısmının etkilendiğine bağlı olabilir.
Yaygın erken belirtiler şunları içerir: gözde görme ve ağrı ile ilgili sorunlar; zayıf ve sert kaslar, bazen ağrılı spazmlarla; uzuvlarda, yüzde ve gövdede karıncalanma; denge ile ilgili zorluklar; ve mesane sorunları.
Hastalık ilerledikçe, bu semptomlara aşırı yorgunluk, ruh hali ve konsantrasyon değişiklikleri ve planlama ve karar vermede zorluklar eşlik edebilir.
Semptomlar gelip gidebilir veya devam edip kötüleşebilir. Ayrıca kişiden kişiye değişebilir ve zamanla aynı kişide de değişebilir.
Tahminler, Amerika Birleşik Devletleri'nde MS teşhisi konan 350.000 kadar insanın yaşadığını ve kadınların erkeklerden iki kat daha fazla etkilenme olasılığının bulunduğunu göstermektedir.
Oligodendrositler ve miyelinleşme
MS sadece miyelin azaldığı için değil, aynı zamanda onu tamir edemediği için de ortaya çıkar. Bu, bilim adamlarını, remiyelinizasyondan sorumlu hücrelerin yok edilmesinin tek faktör olup olmayacağını merak ettirdi.
Miyelin yapan hücrelerin öncülerinin - OPC'lerin - çoğalıp olgunlaşmama olasılığını araştırmaya başladılar. Sonuç, miyelin hasarını onarmak için hücre kıtlığı olacaktır.
Sonunda, muskarinik reseptörleri bloke etmenin, OPC'lerin olgunlaşması ve remiyelinizasyonu hızlandırması için güçlü bir yol olduğunu keşfettiler.
Ancak yazarların belirttiği gibi, bu laboratuvar başarısının kliniğe çevrilmesi, ilgili muskarinik reseptör alt tipinin "yetersiz anlaşılması" ve "kemirgenler ve insanlar arasındaki tür farklılıkları" hakkındaki sorularla sınırlandırılmıştır.
Daha önceki çalışmalarda ekip, mesane problemlerini tedavi etmek için halihazırda onaylanmış bir ilaç olan solifenasinin, reseptörü bloke ettiğini ve hayvanlarda remiyelinizasyonu teşvik ettiğini bildirmişti.
Ancak, bu çalışmada "ilacın hangi spesifik reseptör üzerinde çalıştığı" net değildi, diye açıklıyor Prof. Sim. İstenmeyen yan etkileri sınırlandırmak için, hangi reseptör alt tipinin hedefleneceğini kesin olarak bilmek daha iyi olacaktır.
M3R miyelin üretiminde rol oynar
En son çalışmada, araştırmacılar fare OPC'leri, insan OPC'leri ve kendilerine nakledilen insan OPC'leri olan farelerle çalıştılar.
M3R reseptörünü etkinleştirmenin OPC'lerde "farklılaşmayı ve remiyelinasyonu geciktiren" hücre sinyallerine yol açtığını keşfettiler.
Diğer deneyler, M3R'nin bloke edilmesinin, farelere nakledilen insan OPC'leri ile yeniden miyelinasyonu arttırdığını gösterdi.
Prof. Sim, yeni bulgularının MS hastalarında M3R'yi hedef alan ilaçların klinik denemelerini yürütmek için alanı daha iyi bir konuma getirdiğini açıklıyor.
"Bu çalışma, M3R'nin işlevsel bir rolü olduğunu ve bloke edilirse miyelin onarımını iyileştirebileceğini ortaya koyuyor."
Prof. Fraser J. Sim
