Prostat kanserini agresif hale getiren nedir? Çalışma araştırır
Araştırmacılar, prostat kanserinde saldırganlık için genetik bir mekanizma belirleyerek, hastalığın ileri aşamaları için yeni tedavilerin yolunu açtılar.
Bulgunun hastalık saldırganlığını tahmin etmeye, kişiselleştirilmiş tedavileri iyileştirmeye ve ilerlemiş prostat kanseri için hassas tıbba "kapıyı açmaya" yardımcı olabileceğini öne sürüyorlar.
Şimdi dergide yayınlanan bir çalışma makalesinde Hücre, agresif prostat kanseriyle bağlantılı olduğu bilinen bir genomik varyantı nasıl araştırdıklarını anlatıyorlar.
Son teknoloji araçları kullanarak, prostat kanseri olan büyük bir grup insanda bağlantıyı doğruladılar.
Ayrıca varyantın, hastalığı potansiyel olarak "tedavi edilemez bir aşamaya" götürebilecek üç geni içeren bir genetik devreyi nasıl etkilediğini de belirlediler.
Genomik varyant, "tek nükleotid polimorfizmi […] rs11672691" olarak bilinen 19q13 kromozomunda bulunan bir DNA yapı bloğundaki bir farktır.
Önceki çalışmalar, bu özel varyantı agresif prostat kanseriyle ilişkilendirmişti. Ancak bağlantının nasıl çalıştığını açıklamadılar.
Herhangi iki bireyin insan genomlarında milyonlarca DNA yapı taşının oluşma sırasını karşılaştırmak, neredeyse hiçbir farklılık ortaya koymaz. Ancak meydana geldikleri yerde, bu farklılıklar - veya varyantlar - hastalığa yol açabilir.
Finlandiya'daki Oulu Üniversitesi Biyokimya ve Moleküler Tıp Fakültesi'nde profesör olan kıdemli çalışma yazarı Gong-Hong Wei, "İnsan genomik varyantları nasıl?" Diyor "hastalığa neden olur ve ilerlemesi genel olarak en zorlayıcı bulmacalardan biridir ve tıpta sorular. "
Prostat kanseri
Prostat kanseri, mesane ile penis arasında ve rektumun yanında bulunan bir bez olan prostatta başlayan kanserdir. Mesaneden idrarı taşıyan kanal olan üretra prostatın ortasından geçer.
Dünya çapında prostat kanseri, erkekleri etkileyen “ikinci en yaygın” kanserdir. 2012 kayıtları, o yıl 1,1 milyondan fazla vakanın rapor edildiğini göstermektedir.
Amerika Birleşik Devletleri için mevcut en son istatistikler, 2015 yılında her 100.000 erkek için 99 yeni prostat kanseri vakası ve 19 ölüm vakası olduğunu göstermektedir.
Prostat kanseri vakalarının çoğu yavaş ilerler ve erken evre hastalığın tedavisi genellikle başarılıdır. Kanser genellikle 65 yaşından sonra erkekleri etkiler ve bazı yaşlı erkeklerde tümör büyümesi o kadar yavaştır ki sağlık sorunları gelişmez.
Ancak diğer durumlarda prostat kanseri daha agresif bir biçim alır. Tümörler, yakındaki dokuları istila ettikçe ve vücudun diğer bölgelerinde ikincil tümörler ürettikçe daha hızlı büyür ve hayati önem taşır.
Genomik varyant ve agresif hastalık
Prof. Wei ve meslektaşları, “genetik, genomik, moleküler ve biyoinformatik” araçları kullanarak 2.738 prostat kanseri vakasından verileri analiz ettiler. Analiz, rs11672691 varyantı ile agresif hastalık arasındaki bağlantıyı doğruladı.
Daha fazla araştırmada, rs11672691'in belirli bir agresif prostat kanseri versiyonunun - "guanin aleli" olarak adlandırılan - iki belirli genin daha yüksek ekspresyonuyla bağlantılı olduğunu buldular.
İki gen - denilen PCAT19 ve CEACAM21 - daha önce prostat kanserinde hücrelerin büyümesine ve tümörlerin ilerlemesine bağlıydı.
Ekip ayrıca rs11672691'in guanin alelinin adı verilen üçüncü bir geni etkilediğini buldu. HOXA2. Bu gen, kod çözme işlemini kontrol eden bir protein üretme talimatlarını içerir. PCAT19 ve CEACAM21.
CRISPR / Cas9 gen düzenleme araçlarını kullanarak, araştırmacılar daha sonra rs11672691'in etkisini değiştirebileceklerini gösterdiler. PCAT19 ve CEACAM21 gen ekspresyonu ve prostat kanseri hücrelerinin saldırganlığı.
Bulgularının agresif prostat kanserinde "rs11672691 için makul bir mekanizma" ortaya koyduğu ve "böylece bu bulgunun kliniğe çevrilmesi için zemin hazırladığı" sonucuna varmışlardır.
Prof. Wei, "bu gen düzenleyici devrenin prostat kanserinin patogenezini ve ilerlemesini nasıl açıkladığını" araştırmak için artık daha fazla araştırmaya ihtiyaç olduğunu öne sürüyor.
"Kişiselleştirilmiş tedavi ve bakım için prostat kanseri hastalarını sınıflandırmak için bulguların yeniden tasarlanabileceğini düşünüyoruz."
Prof. Gong-Hong Wei
