Kronik ağrı: Yeni bileşik opioidlerin yerini alabilir
Araştırmacılar, bir fare kronik ağrı modelinde opioidlere bir alternatif test ettiler ve bunun güvenli, etkili olduğunu ve opioidlerin hiçbir yan etkisine sahip olmadığını buldular.
Ulusal Sağlık Enstitüleri (NIH), Amerika Birleşik Devletleri'nde 25,3 milyon yetişkinin kronik ağrıya sahip olduğunu tahmin ediyor.
Kişinin 3 ay boyunca her gün ağrı hissettiğinde kronik ağrıya sahip olduğu söylenir.
Başka bir 40 milyon ABD'li birey şiddetli düzeyde ağrı yaşıyor.
Morfin ve fentanil gibi opioidler, kronik ağrı olan “büyük halk sağlığı problemini” tedavi etmek için rutin olarak reçete edilir, ancak aşırı opioid reçetesi de bir halk sağlığı krizine yol açmıştır.
Opioidler beyindeki ödül merkezlerini aktive ederek onları oldukça bağımlılık yapar. ABD'de, opioid ağrı kesiciler reçete edilmesinin bir sonucu olarak 2 milyondan fazla kişi "madde kullanım bozuklukları" geliştirmiştir.
Ek olarak, vücut ilaçlara toleranslı hale geldiği için uzun vadede opioidler kronik ağrının tedavisinde bile yararlı olmayabilir. Ayrıca, opioidler vücudu ağrıya daha da duyarlı hale getirebilir ve bazı araştırmalar, uzun vadede kronik ağrı riskini artırabileceklerini göstermiştir.
Bu bağlamda, opioidlere daha güvenli alternatifler yaratma ihtiyacı korkunçtur. Botulinum toksininin değiştirilmiş bir formunun kemirgenlerde kronik ağrının tedavisinde güvenli ve etkili olduğu kanıtlandığından, yeni araştırmalar çok ihtiyaç duyulan bir umut getiriyor.
Birleşik Krallık'taki University College London'da (UCL) Hücre ve Gelişim Biyolojisi bölümünde araştırma görevlisi olan Maria Maiarù, makalenin baş yazarıdır.
Bulgular şimdi dergide yayınlandı Science Translational Medicine.
Acıyı susturan bir "savaş başlığı" yaratmak
Maiarù ve meslektaşları bir botulinum molekülünü parçaladılar ve dermorfin adı verilen bir opioid kullanarak onu yeniden inşa ettiler.
Bunu yaparak, omurilik nöronlarının beyne gönderdiği ağrı sinyallerini kapatmak için kullandıkları derm-bot adını verdikleri bir bileşik oluşturdular.
İlk olarak dermorfin, nöronların yüzeyindeki opioid reseptörlerine bağlanır. Daha sonra bu, botulinum'un ağrı sinyalini beyne taşıyan nörotransmitterin salınmasını engellediği hücre içindeki derm-bot bileşiğine erişim sağlar.
Yine Birleşik Krallık'taki Sheffield Üniversitesi Biyomedikal Bilimi Bölümü'nden eş-ilgili çalışmanın yazarı Prof. Bazbek Davletov, “Botulinum susturma 'savaş başlığını' hedefe yönlendirmek için moleküler parçaları hedefleyen en iyi ağrıyı bulmamız gerekiyordu. omurgada ağrı kontrol sistemi. "
"Bunun için, botulinum 'savaş başlığını' bir navigasyon molekülüne, bu durumda dermorfin adı verilen güçlü opioid'e bağlamamıza olanak tanıyan moleküler bir Lego sistemi geliştirdik ve yan etkiler olmaksızın [...] uzun ömürlü ağrı kesicilerin yaratılmasına izin verdik. opioidler. "
Bileşik tedavide devrim yaratabilir
Araştırmacılar, bileşiğin etkilerini ve davranışını bir fare enflamasyon ve kronik ağrı modelinde test etmek için, 200 fareyi bir atış ya derm-bot, sp-bot - farklı şekilde modifiye edilmiş bir botulinum molekülü - ya da tek bir enjeksiyonla tedavi etti. morfin.
Tüm kemirgenlerin davranışları 5 yıl boyunca izlendi. Bu süre boyunca, kemirgenlerin ağrıya tepkilerinin yanı sıra botulinum bazlı iki bileşiğin konumu ve bağlanma özellikleri incelendi.
Maiarù, "En az bir ay boyunca iltihaplanma ve sinir hasarının neden olduğu kronik ağrıyı durdurmak için küçük bir enjeksiyonun yeterli olduğunu görmekten etkilendik" diyor.
"Hem sp-bot hem de derm-bot, hem inflamatuar hem de nöropatik ağrı modelinde uzun süreli bir etkiye sahiptir ve hücre ölümü olmadan nöronları başarılı bir şekilde susturur” diye devam ediyor.
"Ayrıca," diyor Maiarù, "tek bir derm-bot enjeksiyonu, mekanik aşırı duyarlılığı morfin ile aynı ölçüde azalttı. Bunu kliniğe çevirmek amacıyla araştırmalarımızı ileriye taşımayı umuyoruz. "
İlgili çalışmanın yazarı UCL profesörü Steve Hunt, bu ilacın "sıklıkla tekrarlanan opioid uyuşturucu kullanımıyla ilişkilendirilen olumsuz tolerans ve bağımlılık olaylarından kaçınıyor" diyor.
"Kliniğe çevirebilirsek, kronik ağrının tedavi edilme yönteminde gerçekten devrim yaratabilir ve günlük opioid alımına olan ihtiyacı ortadan kaldırabiliriz."
Prof. Steve Hunt
