Depresyon: Ketamin primatlarda zevk kaybını önler
Dergide yer alan yeni araştırma Nöron, primatların beyinlerinin belirli bir bölgesi aşırı aktif hale geldiğinde bir ödül beklentisiyle heyecanlarını yitirdiklerini gösterir. Çalışma ayrıca ketaminin bu beyin bölgesini etkilediğini ve zevk kaybını önlediğini gösteriyor.
Depresyon, "dünya çapında engelliliğin önde gelen nedenidir" ve Amerika Birleşik Devletleri'ndeki en yaygın akıl sağlığı sorunlarından biridir.
Majör depresyon semptomları arasında depresif ruh hali ve günlük aktivitelere ilgi veya zevk kaybı yer alır. Bazı insanlar ayrıca uyumakta, yemek yemekte ve odaklanmakta güçlük çekebilir veya müdahaleci ölüm veya kendi canına kıyma düşüncelerine sahip olabilir.
Bireyin bir zamanlar zevkli olarak algıladığı faaliyetlerin beklentisindeki ilgi, zevk veya heyecan kaybına anhedoni denir.
Depresyonda anhedoninin temelini oluşturan beyin mekanizmaları şimdiye kadar belirsizliğini korudu ve bu bilgi eksikliği birçok antidepresan tedavisinin başarısını engelledi.
Şimdi, yeni bir çalışma bu belirtiye çok ihtiyaç duyulan ışığı veriyor. Araştırmacılardan oluşan bir ekibe liderlik eden Cambridge Üniversitesi Fizyoloji, Geliştirme ve Nörobilim Bölümü'nden profesör Angela Roberts ve doktora araştırmacısı ve tıp öğrencisi Laith Alexander, marmosetlerde bu fenomeni incelemek için yola çıktı.
Marmosetler, insanlarınkine çok benzeyen ön loblara sahip insan dışı bir primat türüdür. Bu fiziksel benzerlik, bulguların insanlara kemirgenleri içermesi durumunda olacağından daha kolay tercüme edilebileceği anlamına geliyor.
Roberts ve meslektaşları, halüsinojenik bir ilaç olan ve son zamanlarda potansiyel bir depresyon tedavisi olarak ilgi gören ketaminin etkilerini test ettiler ve primatlar üzerinde olumlu bir etkisi olduğunu buldular.
Primatlarda anhedonia incelenmesi
Prof. Roberts, çalışmanın arkasındaki motivasyonu şöyle açıklıyor: "[Depresyonlu insanlar] üzerinde yapılan görüntüleme çalışmaları, anhedonia ile ilgili olabilecek bazı beyin bölgeleri hakkında bize bir ipucu verdi, ancak yine de bu bölgelerden hangisinin olduğunu bilmiyoruz. nedensel olarak sorumludur. "
"İkinci önemli sorun," diye ekliyor, "anhedoni çok yönlüdür - zevk kaybının ötesine geçer ve öngörü ve motivasyon eksikliğini içerebilir ve bu farklı yönlerin farklı temel nedenleri olabilir."
Anhedoninin arkasındaki beyin mekanizmaları hakkında daha fazla bilgi edinmek için, Prof. Roberts ve ekibi primatları iki sese tepki verecek şekilde eğittikleri bir deney tasarladılar. Ses A, marmosetlerin bir muamele olarak marshmallow alacağını belirtirken, hiçbir tedavi sesi B'yi takip etmeyeceğini belirtti.
Eğitimden sonra kan basıncı ölçümleri ve baş hareketleri, marmosetlerin A sesini duyduklarında heyecanlanacaklarını, ancak B sesine bu şekilde yanıt vermeyeceklerini gösterdi.
Daha sonra bilim adamları, ipek maymunların kafalarına ameliyatla çok ince metal tüpler yerleştirdiler ve bu tüplerden primatların beyinlerine bir ilaç veya plasebo enjekte ettiler.
Araştırmacılar, ilacın geçici olarak hiperaktif hale getirdiği "alan 25" adlı belirli bir beyin bölgesini hedef aldı. Primatların beyin aktivitesini incelemek için PET taramaları kullandılar.
Beynin 25 bölgesi, anhedonide anahtardır
İlacı alan primatlar, beyindeki 25. bölgede artan aktivite gösterdi ve ayrıca şekerleme beklentisiyle önemli ölçüde daha düşük heyecan sergiledi.
Aksine, plasebo alan primatların beyin aktivitesinde veya davranışında hiçbir değişiklik olmadı.
İkinci bir deneyde, primatlar ödülleri için çalışmak zorundaydı. İlk başta, ekrandaki renkli bir şekle yalnızca bir kez dokunduktan sonra bir ödül aldılar.
Bununla birlikte, deney boyunca, primatlar hatmi almadan önce şekle artan sayıda baskı yapmak zorunda kaldılar. Sonunda hayvanlar pes edecekti çünkü tedavi artık çabaya değmiyordu.
Araştırmacılar, hiperaktif alanı 25 olan marmosetlerin çok daha çabuk pes ettiklerini buldular. PET taramaları ayrıca, bu beyin alanındaki anormal aktivitenin diğer beyin bölgelerine taştığını ve beklenti heyecanı azaldığında aşırı aktif hale geldiğini ortaya çıkardı.
Ketamin zevk kaybını nasıl önler?
Son olarak, araştırmacılar ketaminin primatlar üzerindeki etkisini test ettiler. Daha önce olduğu gibi aynı deneyleri tekrarlamadan 24 saat önce marmosetlere ketamin verdiler.
Bu sefer ketamin, 25 numaralı bölgeyi aşırı aktive eden ilacın aktivitesini bloke etti. Ketamin alan primatların beyin aktivitesi, PET taramalarında normal görünüyordu ve primatlar, hatmi muamelelerinin beklentisinde olduğu kadar heyecan sergilemeye devam etti.
İlk yazar Laith Alexander, "Anhedoninin belirli yönlerinin altında yatan beyin devrelerini anlamak büyük önem taşıyor," diyor ilk yazar Laith Alexander, "anhedoni yalnızca depresyonun temel bir özelliği olduğu için değil, aynı zamanda tedaviye en dirençli semptomlardan biri olduğu için."
Araştırmalar, depresyonla yaşayan insanların yüzde 30'unun tedaviye yanıt vermeyen bir duruma sahip olduğunu gösteriyor.
"Ketamin gibi antidepresanlara duyarlı olan spesifik semptomları ve beyin devrelerini ortaya çıkaran bu çalışma, hastaların farklı tedavilerden nasıl ve neden yararlanabileceğini anlamaya bizi bir adım daha yaklaştırıyor."
Laith Alexander
