Bilim adamları kronik ağrıya bir cevap buldular mı?
Araştırmacılar, bilgisayar modellemesini kullanarak nöropatik ağrıyı tedavi etmeye yardımcı olabilecek yeni bir bileşik tasarladılar. Hayvan deneylerinde, anında, uzun süreli terapötik etkiler üretti.
Nöropatik ağrı, insanların ağrıya veya hiperaljeziye karşı yüksek hassasiyete sahip olduğu ve genellikle ağrıya veya allodiniye neden olmayacak uyaranları takiben ağrı hissettiği kronik bir durumdur.
Bazı bireyler için ağrı, görünüşte rastgele gelip gidebilir. Ancak diğerleri için sürekli olabilir.
Durum, Amerika Birleşik Devletleri nüfusunun yüzde 10'unu etkilemektedir ve şu anda rahatsızlığı ve ağrıyı önemli ölçüde gideren özel bir tedavi bulunmamaktadır.
Mevcut haliyle, anti-depresanlar ve anti-epileptikler en yaygın olarak nöropatik ağrıyı tedavi etmek için kullanılır, ancak insanların yüzde 50'den azı ağrılarında önemli bir azalma olduğunu bildirmektedir.
Nöropatik ağrıya neden olabilecek bir dizi koşul ve durum vardır. Bunlara diyabet, omurilik yaralanması, herpes zoster enfeksiyonu, toksinler, travma ve kemoterapi dahildir. Ancak, belirli risk faktörleri bilinmesine rağmen, bilgimizde hala birçok boşluk var.
Nöropatik ağrının arkasındaki mekanizmalar
Beyni veya omuriliği içermeyen durumun bir versiyonu olan periferik nöropatik ağrının sinirlerdeki lezyonlardan kaynaklandığı düşünülmektedir. Bu lezyonlar kan-sinir bariyerini bozarak taşıdığı kan ve bağışıklık hücrelerinin sinirlerle temas etmesini sağlar.
Ancak bunun tam olarak nasıl ve neden nöropatik ağrı ürettiği anlaşılamamıştır. İlgili moleküler etkileşimler ve kimyasal yollar hala araştırılmaktadır.
Son zamanlarda, bir grup araştırmacı, nöropatik ağrıya odaklanan bir dizi çalışma tasarladı. Her ikisi de Fransa'da, Montpellier Nörobilim Enstitüsü ve Université de Strasbourg'daki Terapötik İnovasyon Laboratuvarı'na dayanmaktadırlar.
Bilim adamları, moleküler düzeyde nöropatik ağrıya neyin neden olduğunu anlamak ve bunun tersine çevrilebileceği veya en azından hafifletilebileceği bir yol tasarlamak istediler.
Çalışmaları sırasında, FLT3 olarak bilinen bir reseptörün rolünün çok önemli olduğu gösterildi. FLT3, kan hücrelerine (hem beyaz hem de kırmızı) neden olan hücre tipi olan hematopoietik kök hücreler tarafından üretilir.
Araştırmacılar, lezyon bölgesindeki hasarlı sinirleri dolduran bağışıklık hücrelerinin FL adı verilen bir sitokin ürettiğini ve bunun da FLT3'e bağlanıp onu aktive ettiğini keşfettiler.
İki molekül birbirine kilitlendikten sonra, duyu sistemini etkileyen, ağrı üreten ve devam etmesine izin veren bir "zincir reaksiyonu" aktive olur. Bu, kronifikasyon olarak bilinir.
Araştırmacıların bulguları bu hafta dergide yayınlandı Doğa İletişimi.
Yeni keşifleri tedaviye dönüştürmek
Ekip, nöropatik ağrı oluşturmada FLT3'ün rolünü anladıktan sonra, ağrının oluşmasını önlemenin yollarını bulmaya başladılar. Buna 3 milyon potansiyel moleküler konfigürasyonu analiz ederek yaklaştılar ve sonunda, BDT001 adını verdikleri ümit verici bir anti-FLT3 molekülü buldular.
BDT001, FL'nin FLT3'e bağlanmasını engeller, böylece sonunda nöropatik ağrıya yol açan yolu bloke eder.
Fareler üzerinde test edildiğinde, 3 saat içinde yeni ilaç, hiperaljezi ve allodini gibi semptomları azalttı. Bu rahatlama, tek bir dozu takiben 48 saat sürdü.
Diğer FLT3 bloke edici moleküller, FLT3'ün rol oynadığı belirli kanser türlerinin tedavisine yardımcı olmak için halihazırda tasarlanmıştır. Bununla birlikte, bu ilaçlar aynı zamanda diğer reseptörler ve moleküller ile etkileşime girdiğinden, bir dizi ciddi yan etkiye neden olabilirler.
Bununla birlikte BDT001, diğer önemli molekülleri etkilemiyor gibi görünüyor ve bu da onu nöropatik ağrıda kullanım için çok daha iyi bir aday yapıyor.
Mevcut müdahaleler nöropatik ağrıyı hafifletmek için çok az şey yaptığından, ufukta yeni bir ilacın olabileceğini duymak heyecan vericidir.
Aslında, bulguların arkasından, başlangıç şirketi Biodol Therapeutics ilacın patent haklarını lisansladı; Yakın gelecekte nöropatik ağrı için araştırmaya devam etmeyi ve umarım hızlı etkili, uzun vadeli bir tedaviyi serbest bırakmayı planlıyorlar.
