Osteoartrit: Araştırmacılar önlemenin anahtarını bulabilir miydi?
Yeni bir çalışma, Amerika Birleşik Devletleri'ndeki en yaygın ve yaşa bağlı hastalıklardan biri olan osteoartrit için olası yeni bir önleme ve tedavi stratejisini ortaya çıkarmış olabilir.
San Diego, CA'daki Scripps Araştırma Enstitüsü'ndeki (TSRI) araştırmacılar, FoxO adlı proteinlerin eklem sağlığı için anahtar olduğunu ortaya koyuyor.
Bu FoxO proteinlerinin seviyelerini artırarak, osteoartriti tedavi etmenin ve hatta hastalığın gelişmesini durdurmanın mümkün olabileceğine inanıyorlar.
TSRI Moleküler Tıp Bölümü'nden kıdemli çalışma yazarı Dr. Martin Lotz ve ekibi yakın zamanda sonuçlarını dergide bildirdi Bilim Çeviri Tıbbı.
Dejeneratif eklem hastalığı olarak da adlandırılan osteoartritin, Amerika Birleşik Devletleri'nde 30 milyondan fazla yetişkini etkilediği ve onu en yaygın artrit türü haline getirdiği tahmin edilmektedir.
Durum, kemiklerin eklemlerini yastıklayan doku olan kıkırdağın bozulmasıyla karakterizedir. Osteoartrit en yaygın olarak diz, kalça ve el eklemlerini etkiler.
Daha önceki bir çalışmada, Dr. Bu son çalışma için araştırmacılar, FoxO proteinlerinin eklem sağlığını nasıl etkilediği hakkında daha fazla bilgi almaya çalıştılar.
Farelerde FoxO eksikliğinin etkileri
Araştırmacılar bulgularına, eklem kıkırdaklarında FoxO proteinleri bulunmayan fareleri inceleyerek ulaştılar. Kontrol fareleri ile karşılaştırıldığında, bilim adamları, FoxO eksikliği olan farelerin, önemli ölçüde daha genç yaşta eklemlerde dejenerasyon yaşadığını buldular.
Dahası, FoxO eksikliği olan kemirgenler, bir koşu bandı testi sırasında kıkırdak hasarına karşı daha fazla duyarlılık gösterdi ve ayrıca diz yaralanmasına bağlı olarak travma sonrası osteoartrit geliştirme olasılıkları daha yüksekti.
Daha fazla araştırmanın ardından bilim adamları, FoxO'dan yoksun farelerin, hücrelerin sağlıklarını korumak ve herhangi bir onarım yapmak için istenmeyen veya hasar görmüş bileşenlerden kurtulduğu doğal bir süreç olan otofaji adı verilen bir süreçte anormallikler gösterdiğini buldular.
FoxO eksikliği, hücrelerimizi serbest radikallerin neden olduğu hasarlara karşı koruyan süreçlerde de anormalliklere yol açmıştır.
Ek olarak, çalışma, FoxO proteinlerinden yoksun farelerin, eklem kıkırdağını aşınma ve yıpranmaya karşı korumaya yardımcı olan kayganlaştırıcı adı verilen bir proteinin gerekli seviyelerini üretemediğini ortaya koydu.
Yağlayıcı üretiminin azalması, diz eklemindeki bir kıkırdak tabakası olan “yüzeysel bölgedeki” sağlıklı hücrelerin azalmasıyla bağlantılıydı.
FoxO'yu artırmak osteoartriti "önleyebilir"
Öyleyse, FoxO neden bu sorunlara neden oluyor? Araştırmacılar, FoxO proteinlerinin, iltihaplanma ve otofajiyi kontrol edenler de dahil olmak üzere eklem sağlığı için önemli olan genlerin ifadesini düzenlediğini buldular.
Eklem kıkırdağında FoxO proteinlerinin bulunmaması, iltihaplanmada artışa ve otofajide azalmaya yol açar, bu da hücrelerin herhangi bir hasarı onaramayacağı anlamına gelir.
Dr. Lotz, “Hücreleri sağlıklı tutan temizlik mekanizmaları bu nakavt farelerde çalışmıyordu” diyor.
Çalışmalarının son kısmı için bilim adamları, FoxO seviyelerini yükseltmenin bu "temizlik mekanizmalarını" eski haline getirip getiremeyeceğini görmek istediler.
Araştırmacılar, osteoartritli insanlardan alınan hücrelerde FoxO ekspresyonunu artırarak, iltihaplanma ve otofaji ile ilişkili genlerin ekspresyonunu normalleştirebildiler ve ayrıca kayganlaştırıcı üretimi de restore edildi.
Ekip şimdi FoxO düzeylerini artırabilen ve etkilerini deneysel osteoartrit modellerinde değerlendirebilen moleküller oluşturmayı planlıyor.
"FoxO'nun ekspresyonunu ve aktivitesini artıran ilaçlar, osteoartriti önlemek ve tedavi etmek için bir strateji olabilir."
Dr. Martin Lotz
