Parkinson geni, daha önce düşünülenden daha fazla insanı etkiliyor
Yeni araştırmalar, daha önce Parkinson hastalığı vakalarının yalnızca küçük bir yüzdesini etkilediği düşünülen bir genin aslında çok daha fazlasını etkilediğini bulmuştur. Bulgular, az sayıda insan için geliştirilen tedavilerin aslında çok daha fazla fayda sağlayabileceği anlamına geliyor.
Amerika Birleşik Devletleri'nde yaklaşık 1 milyon ve dünya çapında yaklaşık 10 milyon insan Parkinson hastalığı ile yaşıyor.
Ulusal Sağlık Enstitüleri'ne (NIH) göre, Parkinson ile yaşayanların yüzde 15'inde hastalığın kalıtsal bir formu var.
Durumun bu tür kalıtsal biçimleri genellikle birkaç gendeki mutasyonlara bağlıdır. LRRK2 geni bunlardan biridir.
Hücrelerin yapısal sağlığını korumada önemli rollere sahip olan dardarin adlı bir protein oluşturmaktan sorumlu olan LRRK2'nin, durumun en yaygın şekli olan geç başlangıçlı Parkinson hastalığında anahtar rol oynadığı bulunmuştur.
Daha spesifik olarak, ailesel Parkinson vakalarında bu genin 100 mutasyonu bulunmuştur. Genel olarak, Parkinson vakalarının yüzde 3-4'ü bu gendeki mutasyonlarla ilişkilendirilmiştir.
Ancak şimdi, araştırmacılar, LRRK2'nin daha önce düşünülenden çok daha fazla vakada yer aldığını öne süren bir keşif yaptılar.
Yeni araştırmaya göre Parkinson hastalığına neden olabilecek sadece genin mutasyona uğramış versiyonu değil ve bu genden etkilenenlerin sadece ailede hastalık geçmişi olan insanlar olmadığını gösteriyor.
Pennsylvania'daki Pittsburgh Üniversitesi Tıp Merkezi'nde Hareket Bozuklukları Bölümü başkanı Dr. J. Timothy Greenamyre, dergide yayınlanan çalışmanın kıdemli yazarıdır. Science Translational Medicine.
LRRK2 aktivitesi toksik protein oluşumuna yol açar
Dr. Greenamyre ve meslektaşları, LRRK2'nin aktivitesini saptamak için "yakınlık ligasyon deneyi" adı verilen yenilikçi bir teknik kullandılar.
LRRK2 proteinine ekledikleri bir moleküler "işaret" tasarladılar. Protein aktif olsaydı, araştırmacıların LRRK2'nin hangi beyin hücrelerinde aktif olduğunu görmelerini sağlayacak şekilde parlardı.
Araştırmacılar tekniği, Parkinson hastası ancak gen mutasyonu olmayan kişilerin ölüm sonrası beyin dokularını incelemek için uyguladılar ve bunları sağlıklı beyinlerinkilerle karşılaştırdılar.
Greenamyre ve ekibi, LRRK2'nin hastalığı olan kişilerin beyinlerinde aşırı aktif olduğunu, ancak sağlıklı beyin dokusunda olmadığını buldu. Yani, bu proteinin aktivitesi, Parkinson'da en sık hasar gören nöronlar olan dopamin nöronlarında "anormal şekilde artmıştır".
Ek olarak, araştırmacılar Parkinson'un bir fare modelini tasarladılar ve kemirgenlerin beyinlerindeki LRRK2'nin aktivitesini incelediler.
LRRK2 aktivitesinin, hücrelerin beyin proteini alfa-sinükleinindeki aşırı birikimi temizleyebilecekleri normal "temizleme" aktivitelerini gerçekleştirmelerini engellediğini buldular.
Alfa-sinüklein birikimi, Parkinson hastalığının ve bazı demans türlerinin patolojik bir özelliği olan Lewy cisimciklerinin oluşumuna yol açar.
Ayrıca araştırmacılar, kemirgenlere patolojik proteinin birikmesini engelleyen bir LRRK2 inhibitörü uyguladılar.
Dr. Greenamyre'nin laboratuvarında yardımcı doçent ve çalışmanın baş yazarı olan Roberto Di Maio bulguları şöyle açıklıyor: “LRRK2, oksidatif stres veya toksinler gibi dış faktörleri gösterebildiğimiz için Parkinson'un hem genetik hem de çevresel nedenlerini birbirine bağlar. LRRK2'yi etkinleştirebilir ve bu da Lewy cisimlerinin beyinde oluşmasına neden olabilir. "
"Bu keşif, Parkinson hastalığı için son derece önemli çünkü şu anda küçük bir hasta grubu için geliştirilmekte olan tedavilerin hastalığa sahip herkese fayda sağlayabileceğini öne sürüyor."
Dr. J. Timothy Greenamyre
