Bir proteinin 'kötü ikizi' kanser büyümesini nasıl teşvik eder?
P53 proteini, kanserin oluşmasını ve yayılmasını önlemede önemli bir rol oynar, ancak bunun mutant bir versiyonu, tüm iyi çalışmasını kolayca geri alır. Yeni bir çalışma bunun nasıl gerçekleştiğini araştırıyor ve bu etkileşimin klinik sonuçlarına bakıyor.
The s53 gen, hücresel sağlığın korunmasına yardımcı olan ve kanser oluşumuna karşı koruyucu bir role sahip olan p53 proteininin ekspresyonunu destekler.
Bununla birlikte, araştırmacılar, birçok insan kanseri formunun p53 proteininin mutasyonlarını sunduğunu bulmuşlardır.
Son zamanlarda, her ikisi de Avustralya'da bulunan Melbourne'daki Walter ve Eliza Hall Tıbbi Araştırma Enstitüsü ve Melbourne Üniversitesi'nden uzmanlar, kanser gelişiminde mutasyona uğramış p53'ün rolünü inceliyorlar.
Brandon Aubrey, Prof.Andreas Strasser, Dr. Gemma Kelly, Prof. Gordon Smyth ve Dr. Yunshun Chen, bulguları şimdi dergide görünen bu karmaşık çalışmayı yönetti. Genler ve Gelişim.
Kelly, "[Protein] p53, DNA'yı onarmak veya onarılamaz DNA hasarı varsa hücreleri öldürmek gibi kanseri önleyen birçok yolda kritik bir rol oynar," diye açıklıyor Dr.
“P53'teki genetik kusurlar, tüm insan kanserlerinin yarısında bulunur, ancak bu değişikliklerin p53 işlevini tam olarak nasıl bozduğu uzun zamandır bir muamma olmuştur” diye ekliyor.
"Mutant proteinler kurnazdır"
Sağlıklı p53 proteinleri, hücre sağlığını koruyarak ve kanser gelişimine yol açabilecek herhangi bir DNA hasarını onararak veya onarılamayacak hücreleri yok ederek vücudu kansere karşı korur.
Dr. Kelly, normalde her bir hücrenin iki nüshasını taşıdığını belirtiyor. s53 gen. Ancak bazen bu kopyalardan biri mutasyona uğrayarak anormal p53 proteinlerinin üretilmesine yol açabilir.
“Kanser gelişiminin erken safhalarında, genin bir kopyası mutasyon yoluyla ani ve kalıcı bir değişikliğe uğrayabilirken, genin diğer kopyası normal kalır. Bu, hücrenin p53 proteininin normal ve mutant versiyonlarının bir karışımını yapmasıyla sonuçlanır ”diye açıklıyor araştırmacı.
Bilim adamları çalışmalarında, mutant p53 proteininin normal p53 proteininin koruyucu aktivitesini bloke ettiğini buldular.
Kelly, "Mutant p53 proteininin normal p53 proteinine bağlanabildiğini ve onu" ele geçirebildiğini "ve bunun DNA onarımı gibi koruyucu roller oynamasını engellediğini gördük," diyor. "[Bu] hücrenin, tümör gelişimini hızlandıran daha fazla genetik değişiklik geçirme olasılığını artırıyor."
Ancak resmin tamamı çok daha karmaşıktır. Görünüşe göre mutant p53, normal p53'ün tüm normal aktivitesini gerçekleştirmesini durdurmuyor. Bunun yerine, "kötü ikiz" yalnızca belirli yolları bloke eder, böylece normal p53 artık hücresel sağlığı savunamaz, ancak ortaya çıktıklarında kanser tümörlerini "besleyebilir".
"Mutant proteinler kurnazdır: p53'ün kansere karşı koruma sağlayan yolları aktive etmesini durdururken, p53'ün tümör büyümesini teşvik eden yolları etkinleştirmesine hala izin veriyorlar. p53’ün kanserdeki rolü, beklediğimizden çok daha karmaşık. "
Dr. Gemma Kelly
P53'ün tümörlerde nasıl çalıştığı belli değil
Prof. Strasser, "Bilim adamları, mutant p53'ün kanser gelişimine on yıllardır nasıl katkıda bulunduğunu tartışıyorlar" diyor. "Bir kamp, mutant p53'ün normal proteini" ele alarak "ve onun doğal koruyucu rollerini bloke ederek davrandığını savunuyor. Diğer kamp, mutant p53'ün 'haydut' olduğunu ve tümör gelişimini teşvik eden yeni roller üstlendiğini savunuyor ”diyor.
Çalışmanın bulguları şimdi bilim camiasını mutant p53'ün kanser büyümesini nasıl desteklediğini anlamaya daha da yaklaştırıyor ve anahtar faktörün koruyucu "ikilisi" ile etkileşimi olduğunu göstererek.
"Çalışmamız," diye ekliyor Prof. Strasser, "açıkça gösteriyor ki, kanser gelişimi sırasında, normal p53'ün" mücadelesi "en önemli şey. Bu, p53'ün bazı normal işlevlerini seçici olarak devre dışı bırakır. "
Bununla birlikte, araştırmacılar, p53'ün halihazırda yerleşmiş kanser tümörlerinde nasıl çalıştığını anlamak için daha fazla araştırma yapmak zorunda kalacaklarını kabul ediyorlar, çünkü bu ileride daha iyi tedaviler geliştirmede önemli bir etkiye sahip olacak.
"Yerleşik tümörler genellikle normal kopyalarını kaybetmişlerdir. s53 gen ve sadece mutant p53 proteini üretir ”diye açıklıyor Dr. Kelly.
"Eğer mutant p53, normal p53 ile mücadele ederek etki ederse, o zaman normal p53'ün üretilmediği yerleşik tümörlerde artık bir rol oynamayabilir," diye spekülasyona göre, "Bu, mutant p53'ü bloke eden ilaçların hiçbir klinik yararı olmayacağı anlamına gelir. "
"Tersine," diyor, "eğer mutant p53 yerleşik tümörlerde yeni, kanseri teşvik eden aktivitelere sahipse, o zaman mutant p53'ü spesifik olarak bloke eden bir ilaç binlerce hastayı tedavi etmek için faydalı olabilir."
