Enzimi meme ve beyin sağlığında ikili bir rolle hedeflemek
Enzim karışık benzeri kinaz 2, hücresel düzeyde genom stabilitesini korur. Araştırmacılar ayrıca, meme kanseri ve zihinsel engellilik dahil olmak üzere farklı sağlık koşullarına da bağladılar. Şimdi yeni bir çalışma, bu enzimin yapısını tanımlıyor ve bunun daha iyi tedaviler tasarlamaya yardımcı olacağını savunuyor.
Tousled benzeri kinazlar, hücrelerdeki genom stabilitesini korumada karmaşık bir rol oynayan enzimlerdir.
Özellikle bir - tousled-like kinase 2 (TLK2) - son yıllarda oldukça ilgi görüyor.
Daha spesifik olarak, TLK2, DNA hasarının onarımına katkıda bulunur ve hücrenin çekirdeğinin stabil kalmasına yardımcı olur.
Bu enzimin aktivite seviyeleri, daha önce hem meme kanseri hem de zihinsel engellilik dahil olmak üzere bir dizi sağlık durumu ile bağlantılıydı.
Danimarka'daki Kopenhag Üniversitesi'ndeki araştırmacılar - ve İspanya'daki Barselona Bilim ve Teknoloji Enstitüsü ile Madrid'deki İspanyol Ulusal Kanser Araştırma Merkezi'nden bazıları yakın zamanda önceki bulguları doğruladılar.
Yeni çalışma, yüksek TLK2 aktivitesinin östrojen reseptörü pozitif (ER pozitif) meme kanserinde bulunduğunu ve bu da çoğu meme kanseri vakasını teşhis ettiğini belirtti. Tersine, zihinsel engellilikte, TLK2 aktivitesi büyük ölçüde azalır.
Prof. Guillermo Montoya liderliğindeki araştırmacılar, TLK2'nin yapısını ayrıntılı bir şekilde haritalamalarına olanak tanıyan özel teknikler kullanmaya karar verdiler.
Şimdi dergide yayınlanan bir makalede açıkladıkları gibi Doğa İletişimiBu ilerlemeler, ilaçların meme kanseri tedavisi için tasarlanma şeklini ve hatta zihinsel engellilik veya nörolojik bozuklukların tedavisini değiştirebilir.
"Önemli ve ilginç bir enzim"
Prof. Montoya ve meslektaşları, TLK2'nin yapısını moleküler düzeyde daha önce denediğinden çok daha ayrıntılı olarak tanımlamak için X-ışını kristalografisi olarak bilinen bir teknik kullandılar.
Bilim adamları, zihinsel engelli kişilerin bir mutasyona sahip olduğunu gösteren mevcut çalışmalardan ipucu aldılar. TLK2 enzimin üretimini etkileyen gen.
Yakın zamanda yapılan araştırmada bilim adamları, bu engelle ilişkili bazı genetik varyantların TLK2'nin yetersiz kaldığı anlamına geldiğini kabul ederek bu ilişkiyi doğruladılar.
Ayrıca, TLK2'nin ER-pozitif meme kanseri hücrelerinde aşırı aktif olduğunu gösteren çalışmaları takiben, ekip, çeşitli küçük moleküllü ilaçların bu enzim üzerindeki etkisini test etmeye karar verdi.
İnsan meme kanseri hücrelerinde TLK2'yi hedef alan bu ilaçları test ettiler ve anormal aktivite seviyelerini bastırmanın mümkün olduğunu buldular.
“Bu önemli ve ilginç enzimin yapısının ana hatlarını çiziyoruz. Nasıl yapılandırıldığını öğrendikten sonra, enzimi hedef alan ilaçları ya inhibe ederek ya da güçlendirerek geliştirmek çok daha kolay olacak. "
Doç. Guillermo Montoya
"Bu çalışma," diye devam ediyor Prof. Montoya, "bu nedenle, dikkate alınması gereken bazı somut mekanizmaları belirlediğinden, doğrudan ilaç tasarımına işaret ediyor."
Gelecekte, Prof. Montoya ve ekibi, meme kanseri ve zihinsel engellilikte TLK2'yi hedeflemenin yollarını denemek istiyor.
Nihayetinde, bu enzimin biyomoleküler yapısı hakkındaki gelişmiş bilgilerini, bu iki durumu tedavi etmek için kullanılan mevcut ilaçları iyileştirmek için kullanabileceklerini umuyorlar.
