Agresif melanom: Dairesel RNA yayılmayı açıklar
Araştırmacılar, melanomun agresif yayılmasını açıklayan ince moleküler ve epigenetik mekanizmalara odaklandılar.
DNA ve proteinlerle birlikte RNA, tüm yaşam biçimleri için gerekli olan üç temel makromolekülden biridir.
Bilinen tüm yaşam biçimlerinin temelindeki tipik süreç üç adımdan oluşur: Hücrenin "planı" olarak çalışan DNA'mızdan gelen genetik bilgi, bir RNA "fotokopisine" dönüştürülür ve bu da, hücrenin ihtiyaç duyduğu proteinler.
Çoğu RNA doğrusal formdadır. Bununla birlikte, bazı RNA molekülleri daireseldir. Bunlara dairesel RNA'lar (circRNA) denir.
Doğrusal RNA, proteinleri kodlar, ancak çok az sayıda sirkülasyon RNA'sı açıkça anlaşılmış işlevlere sahiptir. Aslında, tıp camiası, cirRNA'nın normal fizyoloji ve hastalığa olan katkısını henüz açıklamaya başlıyor, yeni bir makalenin yazarlarına yazıyorlar.
Peki, melanomun yayılmasında cirRNA'ların rolü nedir? Kıdemli çalışma yazarı Eva Hernando, Ph.D. - New York Üniversitesi (NYU) Langone Health Patoloji Bölümü'nde doçent ve meslektaşları araştırmak için yola çıktı.
Soru önemlidir, araştırmacıları kendi Kanser hücresi çünkü metastatik yayılma, kansere bağlı ölümlerin% 90'ının nedenidir. Kanserin metastatik bir noktaya yayıldığı önemli an, kanserli bir kişi için sonuca karar verebilir.
Melanom, metastazın arkasındaki mekanizmaları araştırmak için iyi bir modeldir, çünkü yayılması özellikle agresiftir: Metastaz, yalnızca birkaç milimetrelik birincil tümörlerden oluşabilir.
Araştırmacılar, genetik hataların melanom kanser hücrelerinin normal hücrelerden nasıl ortaya çıktığını açıkladığını ancak DNA hatalarının, kanserin nasıl yayıldığını açıklamaya gelince tüm hikayeyi anlatmadığını söylüyorlar.
CircRNA metastazı nasıl tetikleyebilir veya durdurabilir?
Bu nedenle, yeni çalışmada, Hernando ve ekibi, cirRNA'ların rolünü araştırmak için insan melanom dokularından ve fare modellerinden hücre kültürlerinde deneyler yaptı.
Analizler, CDR1as adlı bir circRNA'nın anahtar olduğunu ortaya koydu. Epigenetik olarak susturulduğunda, bu molekül kanserin yayılmasını teşvik eder ve aktive edildiğinde kanserin agresif yayılmasını engeller.
Yazarlar, önceki çalışmaların, sirkülasyon RNA'ların potansiyel bir işlevine işaret ettiğini yazmıştır: Daha sonra RNA'ya bağlanan ve hücresel işlevleri etkileyen proteinlerle bağlanabilirler.
Bu özel çalışmada, araştırmacılar, CDR1as ve böyle bir RNA bağlayıcı protein arasındaki etkileşim bozulduğunda metastazın meydana geldiğini gösterdi. RNA bağlayıcı proteine IGF2BP3 adı verilir.
Hernando ve meslektaşları, metastazı nasıl etkileyeceğini görmek için CDR1as'ı susturdular. CDR1as kapatıldığında, RNA bağlayıcı protein IGF2BP3'ün serbestçe dolaştığını ve metastazı teşvik ettiğini gördüler.
Aksine, aktive edildiğinde, CDR1as, IGF2BP3 ile bağlanarak diğer pro-metastatik proteinlere kaymasını engeller.
NYU Langone Health Patoloji Bölümü'nde öğretim görevlisi olan ilk çalışma yazarı Douglas Hanniford, "CDR1'in IGF2BP3 adlı bilinen bir kanser pro-protein proteini dizginlediğini ve CDR1'in terapötik etkilere sahip olabilecek yeni bir işlevini ortaya çıkardığını gördük," diye açıklıyor. .
Ekip ayrıca CDR1as'ın susturulduğu ve artık melanom hücrelerinde üretilmediği epigenetik mekanizmaları ortaya çıkardı.
Genlerdeki epigenetik değişiklikler, DNA kodlarını değiştirmeden işlevlerini etkiler.
"Çalışmamız, melanomun agresif davranışına ilişkin yeni bilgiler sağlıyor ve [o], bir cirRNA'yı metastazın bir baskılayıcı olarak ortaya çıkaran ilk çalışma."
Eva Hernando, Ph.D.
