Bağırsak mikroplarınız melanom tedavisini hızlandırabilir
Bağırsaktaki iyi ve kötü mikroplar arasında doğru dengeye sahip olmak, immünoterapinin cilt kanserinin en agresif ve tehlikeli formu olan melanomu başarıyla tedavi etme olasılığını artırabilir.
Bu, IL Chicago Üniversitesi'nden araştırmacıların, tedaviye yanıt vermeyenlere kıyasla, immünoterapiye yanıt veren melanomlu kişilerin dışkı örneklerinde çok daha yüksek düzeylerde spesifik bakteri bulduktan sonra vardıkları sonucuydu.
Ekibin "PD-1 abluka" immünoterapisine yanıt veren bireylerde bol olduğu tespit edilen "iyi" bağırsak bakterileri arasında şunlar vardı: Enterococcus faecium, Bifidobacterium longum, ve Collinsella aerofaciens.
Bilim adamları, bağırsakta bu bakteri türlerinin daha yüksek seviyelerine sahip olmanın, bağışıklık sistemi T hücrelerinin tümörlerin mikro ortamına nüfuzunu artırdığını ve kanser hücrelerini öldürme yeteneklerini artırdığını buldular.
Dergide Bilim, immünoterapiye yanıt vermeyen kişilerin nasıl "bağırsak florası kompozisyonunda dengesizliğe" sahip olduklarını ve bu da bağışıklık hücresi aktivitesinin bozulmasıyla ilişkili olduğunu belirtiyorlar.
"Bağlantı nedensel olacak kadar güçlüdür"
Çalışmayı yöneten Prof. Thomas Gajewski, spesifik bağırsak bakterileri ile immünoterapiye verilen klinik yanıt arasındaki bağlantının o kadar güçlü olduğunu ve bunun "nedensel bir ilişkiyi" gösterdiğini söylüyor.
"Spesifik bakteriler, hastalarda gelişmiş anti-tümör bağışıklığına açıkça katkıda bulunuyor" diye açıklıyor ve ekliyor, "Bağırsak mikrobiyotasının daha önce hayal ettiğimizden daha derin bir etkisi var."
Melanom, epidermiste veya cildin dış katmanında bulunan bir hücre türü olan melanositlerde başlayan bir cilt kanseri türüdür.
Melanom, diğer cilt kanserlerinin çoğundan çok daha agresiftir ve erken bulunmazsa diğer dokulara veya metastazlara yayılma eğilimindedir. Melanom, tüm vakaların yalnızca yüzde 2'sini oluştursa da, cilt kanserinden en çok ölüme neden olur.
Tahminler, Amerika Birleşik Devletleri'nde 87.110 kişinin 2017'de melanoma olduğunu keşfettiğini ve tüm yeni kanser vakalarının yüzde 5,2'sini oluşturduğunu gösteriyor. Melanom hastalarının büyük çoğunluğu (yüzde 92) tanıdan sonra 5 yıl veya daha uzun süre hayatta kalır.
Kanser bağışıklık sisteminden gizlenir
İmmünoterapi, kanser tedavisinde nispeten yeni bir yaklaşımdır ve bağışıklık sisteminin kanser hücrelerini bulma ve öldürme konusundaki doğal yeteneğinin engelini kaldırmayı veya geliştirmeyi amaçlamaktadır.
Kanser, normal hücreler arızalandığında ortaya çıkar ve daha sonra kontrolden çıkmaya başlar. Melanom durumunda tetik, ultraviyole (UV) radyasyona maruz kalmanın neden olduğu hücresel DNA'da hasar olabilir. Melanom vakalarının yaklaşık yüzde 65'inin UV maruziyetinden kaynaklandığı düşünülmektedir.
Vücut, hatalı hücrelerle başa çıkmak için yerleşik mekanizmalara sahiptir. Bunlardan biri, hatalı hücrelerin, bağışıklık sisteminin hücrelerinde devriye gezen hücreler tarafından toplanan sinyalleri göstermesidir, bu daha sonra haydut hücreleri hedefler ve ortadan kaldırır.
Ancak bu, hikayenin sonunu işaret etmiyor, çünkü bağışıklık sistemi aynı zamanda, tepkinin çok güçlü olmasını ve normal hücrelere ikincil hasara neden olmasını engelleyen, bağışıklık kontrol noktası yolları adı verilen mekanizmalarla da bağlantılı.
Bununla birlikte, kanser hücreleri, bağışıklık sisteminin onları görmesini engellemek için bu bağışıklık kontrol noktası yollarından yararlanabilirler. Ancak anti-PD-1 immünoterapi adı verilen bir yaklaşım, kanser hücrelerinin bağışıklık kontrol noktası yollarından birini kullanma yeteneğini engellemeyi amaçlamaktadır.
İmmünoterapi herkes için işe yaramaz
Bununla birlikte, araştırmacıların makalelerinde belirttikleri gibi, "kanser tedavisi üzerindeki büyük etkisine" rağmen, anti-PD-1 immünoterapi "yalnızca bir hasta alt kümesine fayda sağlamıştır."
Profesör Gajewski ve ekibi fareler üzerinde yapılan önceki çalışmalarda, spesifik bağırsak bakterileri ile immünoterapi gücü arasında bir bağlantı olduğunu zaten tespit etmişlerdi.
Yeni çalışma için bilim adamları, metastatik melanom için immünoterapi görmeden önce 42 kişiden dışkı örneklerini test ettiler. Dışkı örneklerindeki bağırsak mikroplarını analiz etmek ve tanımlamak için üç farklı yöntem kullandılar.
Hastaların çoğu nivolumab veya pembrolizumab gibi anti-PD-1 ilaçlarla tedavi edildi. Kalan hastalar, bir anti-CTLA4 olan ipilimumab adlı ilgili bir ilaçla tedavi edildi.
Sonuçlar, immünoterapilerine yanıt veren hastaların dışkılarında daha yüksek seviyelerde sekiz bakteri türü - "iyi" bakteri olduğunu gösterdi.
Ayrıca, tedaviye yanıt vermeyen kişilerde iki bakteri türü daha yüksekti - "kötü" bakteri. İyi-kötü bakteri oranı daha yüksek olanların tümü tedaviye yanıt verdi ve tümörleri küçüldü.
İyi bağırsak bakterileri immünoterapiyi güçlendirdi
Araştırmacılar daha sonra bağırsak bakterilerini hastalardan mikropsuz farelerin bağırsaklarına aktardıkları ve ardından 2 hafta sonra melanom tümörlerini farelere nakleddikleri bir deney yaptılar.
Tümörler, immünoterapiye yanıt veren insanlardan bağırsak bakterisi alan üç fareden ikisinde daha yavaş büyüdü.
Yanıt vermeyen hastalardan bağırsak bakterisi alan üç farede, bunlardan sadece biri yavaş tümör büyümesi belirtileri gösterirken, diğer ikisinde hızlı büyüyen tümörler vardı.
Ek olarak ekip, anti-PD-1 tedavisinin yalnızca yanıt veren hastalardan bağırsak bakterisi alan farelerde işe yaradığını buldu.
Araştırmacılar şimdiden çalışma ile ilerliyor. Şimdi probiyotiklerin immünoterapiyi artırıp artırmayacağını test etmek istiyorlar ve kullanarak bir klinik araştırma planlıyorlar. Bifidobakteriler.
Ayrıca kanser hastalarına yardım eden ve onları engelleyen bağırsak bakterilerinin daha uzun bir listesini oluşturmak ve mikropların bağışıklık sisteminin kanseri kontrol etme yeteneği ile nasıl etkileşime girdiğini bulmak istiyorlar.
“Sonuçlarımız, mikrobiyotanın önemli bir faktör olduğunu, bir tümöre karşı bağışıklık tepkisinin bekçisi olduğunu kuvvetle gösteriyor. Mikrobiyal destek olmadan, bağışıklık tepkisi asla tam olarak gerçekleşmez. "
Prof. Thomas Gajewski
