Alzheimer ile ilgili beyin değişiklikleri 40 yaşında başlayabilir
Bilim adamları, durumun ayırt edici özelliği olan toksik proteinlerin birikmesinden önce gelen bir süreci ortaya çıkardıktan sonra, Alzheimer hastalığının arkasındaki beyin mekanizmalarına ilişkin anlayışımızı geliştirmiş olabilirler.
Bir fare çalışmasında, Los Angeles'taki Güney Kaliforniya Üniversitesi'ndeki (USC) bilim adamları, perisit adı verilen hücrelere verilen hasarın demansla ilişkili beyaz madde hastalığını nasıl tetikleyebileceğini ortaya koydu.
Ayrıca, çalışma bulguları, bu beyin değişikliklerinin 40 yaş gibi erken bir zamanda meydana gelebileceğini göstermektedir.
Beyaz cevher hastalığı, beyaz cevherin dejenerasyonu ile karakterizedir. Bu, sinir hücrelerinden veya nöronlardan vücudun diğer bölgelerine sinyaller taşıyan iplik benzeri yapılar olan sinir liflerini içeren beyin dokusudur.
Beyaz cevher hastalığında bu sinir lifleri hasar görür ve bu hafıza, düşünme ve denge ile ilgili sorunlara neden olur.
USC'deki Keck Tıp Fakültesi'nden kıdemli çalışma yazarı Berislav Zlokovic'e göre, beyaz cevher hastalığı yaşlı yetişkinlerde yaygındır ve araştırmalar, durumu "demans vakalarının neredeyse yüzde 50'sine katkıda bulunan serebral küçük damar hastalığına bağlamıştır. Alzheimer hastalığı dahil dünya çapında. "
Bununla birlikte, beyaz cevher hastalığının demansa neden olabileceği kesin mekanizmalar belirsizdir. Ancak Zlokovic ve meslektaşlarının yaptığı yeni çalışma biraz ışık tutuyor.
Araştırmacılar yakın zamanda bulgularını dergide bildirdi Doğa Tıbbı.
Perisitler ve beyaz cevher sağlığı
Çalışma, kılcal damarların duvarlarını veya vücudun en küçük kan damarlarını kaplayan hücreler olan perisitlerin rolüne odaklandı.
İlk olarak ekip, Alzheimer hastalığı olan kişilerin beyinlerinin ölüm sonrası analizini gerçekleştirdi ve bunları sağlıklı yetişkinlerin beyinleriyle karşılaştırdı.
Araştırmacılar, Alzheimer hastalığı olan kişilerin beyinlerinin sağlıklı beyinlere göre yüzde 50 daha az perisite sahip olduğunu ve fibrinojen adı verilen bir protein - yara iyileşmesine yardımcı olan kan dolaşan bir protein - seviyelerinin beyaz cevher bölgelerinde üç kat arttığını buldular.
Perisitlerde eksik olan fare modellerini incelemek için MRI kullanılarak, bu hücrelerin beyaz cevher sağlığında önemli bir rol oynadığı bulundu.
Perisit eksikliği olan fareler 12-16 haftalıkken (yaklaşık 40 insan yılına denktir) fibrinojen seviyeleri, bilişsel ve duyusal verilerin aktarılmasında rol oynayan bir beyin bölgesi olan korpus kallozumda yaklaşık 10 kat daha yüksekti. beynin bir tarafından diğer tarafına.
Ekip, 36-48 haftalık - 70 insan yaşına eşdeğer - perisit eksikliği olan farelerin kan damarı sızıntısında yüzde 50 artış gösterdiğini bildirdi.
Keck Tıp Fakültesi Zilkha Nörojenetik Enstitüsünden ilk çalışmanın ortak yazarı Angeliki Maria Nikolakopoulou, "Gözlemlerimiz, perisitler hasar gördüğünde, beyindeki kan akışının yavaş yavaş tıkanan bir drenaj gibi azaldığını gösteriyor" diyor.
'Demansın başlangıcını' ortaya çıkarmak
Çalışmanın bir sonraki bölümünde ekip, kemirgenlerin koşma hızını bir tekerlek testi kullanarak değerlendirdi. 12-16 haftalık olduklarında, perisitten yoksun farelerin kontrol farelerinden yüzde 50 daha yavaş çalıştıkları bulundu.
Zlokovic, "Perisit eksikliği olan fareler daha yavaş çalışır, çünkü beyaz maddelerinde yapısal değişiklikler ve nöronlar arasında bağlantı kaybı vardır" diye belirtiyor Zlokovic.
MRI ile teorilerini doğrulayan araştırmacılar, 12-16 haftalık olduklarında, perisit eksikliği olan farelerin beyaz maddeye yapısal değişiklikler gösterdiğini buldular.
Yine Zilkha Nörojenetik Enstitüsü'nden ortak ilk çalışmanın yazarı Axel Montagne, "Perisitler erken dönemde tehlikeye atılıyor" diyor. "Saçın zamanla drenajı tıkaması gibi düşünün. Drenaj tıkandığında, "borularda" veya beynin kan damarlarında çatlaklar oluşmaya başlar. Beyaz cevher aşınmaları ve beyin bağlantıları bozulur. Demansın başlangıcı budur. "
Montagne, bu bulgunun insanlarda beyaz cevher hastalığının 40 yaş gibi erken bir zamanda başlayabileceğini gösterdiğini ekliyor.
"Pek çok bilim insanı," diyor Zlokovic, "Alzheimer hastalığı araştırmalarını beyindeki toksik amiloid ve tau proteinlerinin birikmesine odakladı, ancak bu çalışma ve laboratuvarımdaki diğerleri sorunun daha erken başladığını gösteriyor - beyindeki sızdıran kan damarlarıyla . "
Demansı önlemek için yeni bir yaklaşım mı?
Araştırmacılar, kemirgenlerin kanındaki ve beyinlerindeki fibrinojen seviyelerini düşürmek için bir bileşik kullandıklarında, beyaz cevher hacminin yüzde 90'a geri döndüğünü, beyaz maddenin bağlanabilirliğinin ise yüzde 80'e geri döndüğünü buldular.
"Çalışmamız, fibrinojeni hedeflemenin ve beyindeki bu protein birikintilerini sınırlamanın beyaz cevher hastalığını tersine çevirebileceğine veya yavaşlatabileceğine dair kanıt sağlıyor."
Berislav Zlokovic
Araştırmacılar, bulgularının bu demans öncüsünü önlemek için bir hedef olarak fibrinojeni işaret edebileceğine inanıyor, ancak en iyi stratejiyi belirlemek için daha fazla çalışmaya ihtiyaç var.
"Doğru yaklaşımı bulmalıyız," diyor Zlokovic ve ekliyor: "Belki de kan-beyin bariyeri bütünlüğünü güçlendirmeye odaklanmak bir cevap olabilir çünkü insanlarda kandan fibrinojeni ortadan kaldıramazsınız. Bu protein kanda gereklidir. Beyin için zehirli oluyor. "
