Ateroskleroz: Bilim adamları bağışıklık hücrelerinde yeni protein hedefi belirledi
Atardamarlarda yağlı, mumsu birikintilerin biriktiği enflamatuar durum ateroskleroz, felç, kalp krizi ve kardiyovasküler hastalık riskini artırır. Şimdi, fareleri ve insan örneklerini kullanarak, bilim adamları ilk kez, makrofaj adı verilen hücrelerdeki bir proteinin hastalığı teşvik ettiğini gösterdiler.
Makrofajlar, birçok farklı işi yapan ve vücudun tüm dokularında bol miktarda bulunan büyük bir hücre grubudur. Çeşitli işlevleri arasında doku onarımı ve bağışıklık bulunur.
Daha önceki çalışmalar, bağışıklık sistemindeki makrofajların fazla kolesterolü emdiğini ve çok fazla mumsu maddenin hücrelerin köpük hücrelere dönüşmesine neden olduğunu zaten göstermişti.
Kolesterol ile ağır olduğunda, köpük hücreler makrofajlardan daha büyüktür ve arter duvarlarında birikerek tıkanmalara neden olabilir.
Bilim adamları ayrıca kardiyovasküler hastalıkla bağlantılı olarak Tribbles Pseudokinase 1 (TRIB1) adlı bir protein üzerinde çalışıyorlar. Farelerdeki arter birikintilerindeki makrofajlarda tespit ettiler ve ayrıca proteinin kodlama geninin varyantlarını insan popülasyonlarında artmış ateroskleroz riskiyle ilişkilendirdiler.
Yeni Bilim Gelişmeleri çalışma, ateroskleroz ile ilişkili olarak makrofajlar ve TRIB1 üzerine yapılan araştırmada bir boşluğu dolduruyor. Makrofajlardaki TRIB1'in, hücrelerin köpük hücrelere dönüştüklerinde ne kadar kolesterol taşıyabileceğine karar verdiğini ilk gösteren budur.
Hücreye özgü ifadenin önemi
Yeni bulgu, yalnızca ateroskleroz için potansiyel yeni bir tedavi hedefi sunduğu için değil, aynı zamanda belirli hücrelerin protein ekspresyonunun kardiyovasküler hastalığa nasıl katkıda bulunduğunu ortaya çıkardığı için de önemlidir.
Birleşik Krallık'taki Sheffield Üniversitesi Enfeksiyon, Bağışıklık ve Kardiyovasküler Hastalık Bölümü'nden ilk çalışma yazarı Jessica M. Johnston, "TRIB1'in makrofajlardaki rolü bir süredir anlaşılmaz kaldı" diyor.
"Araştırmamız," diye ekliyor, "eksik bağlantıyı sağlıyor ve kardiyovasküler hastalıkta hücreye özgü ifadenin önemini vurguluyor."
Uluslararası ekibin diğer üyeleri arasında Sheffield Üniversitesi'nde hücre sinyalizasyonu profesörü olan kıdemli çalışma yazarı Endre Kiss-Toth ve İngiltere, Amerika Birleşik Devletleri ve Macaristan'daki diğer merkezlerden meslektaşlar yer alıyor.
Çalışma, yüksek TRIB1 seviyelerinin, makrofajlarda kolesterol almak için spesifik reseptörleri artırarak aterosklerozu desteklediğini ortaya koymaktadır. Bunun tersine, kodlama geninin ekspresyonunu azaltarak TRIB1'i azaltmak, hastalığı azalttı.
Araştırmacılar, yüksek ve düşük TRIB1 seviyelerinin etkisini test etmek için insan hastalığının çeşitli fare modellerini kullandılar. İnsan kohortlarından alınan örneklerle ilgili veriler de TRIB1 ve kolesterol alımı arasındaki bağlantıları doğruladı.
Yazarlar, "Toplu olarak," yazarlar, "çalışmalarımız arteriyel plak makrofajlarında [TRIB1 için geni] seçici olarak susturmak için beklenmedik yararlı bir etki ortaya koymaktadır."
Kolesterol yüklü köpük hücrelerin hedeflenmesi
Profesör Kiss-Toth, bulgulara dayanarak, hangi kardiyovasküler hastalığı olan kişilerin kolesterol yüklü köpük hücrelerin oluşumunu hedefleyen tedaviden en fazla fayda sağlayabileceğini belirlemeye yardımcı olabileceğini öne sürüyor.
Ateroskleroz, hangi arterleri etkilediğine ve nasıl ilerlediğine bağlı olarak çeşitli kardiyovasküler hastalıklar ve felç ve kalp hastalığı gibi olayların riskini artırır.
Aterosklerotik birikintiler veya plaklar birikebilir ve kalbe, pelvik bölgeye, beyne, bacaklara, kollara ve böbreklere oksijen ve besin açısından zengin kan sağlayan büyük ve orta arterleri kısmen veya tamamen bloke edebilir.
Koroner arter hastalığı, anjin, karotis arter hastalığı, periferik arter hastalığı ve kronik böbrek hastalığı, damar tıkanıklığına bağlı olarak kan akışının kısıtlanmasından kaynaklanabilecek durumlardan bazılarıdır.
Bununla birlikte, plaklar aynı zamanda doğrudan bir kalp krizi veya felç riski de oluşturur çünkü büyüdükçe, bir parçanın kırılıp kalbe veya beyne gitme olasılığı daha yüksektir.
“Büyük insan popülasyonlarında kardiyovasküler hastalıkların genetiğinin incelenmesi, TRIB1'in gelişimine katkıda bulunduğunu ortaya çıkardı. Bununla birlikte, bağışıklık hücrelerindeki rolüne ilk kez doğrudan değiniliyor ve böylece arteriyel hastalığın geliştiği yeni bir mekanizma ortaya çıkıyor. "
Prof. Endre Kiss-Toth
