Sadece bir genin silinmesi pankreas kanserini 'tamamen önleyebilir'
Araştırmacılar, pankreas kanserinin fare modelini kullanarak, bilim adamları onu çıkardığında agresif pankreas kanserinin gelişmesini durduran tek bir geni yakınlaştırdılar.
Pankreas kanseri, oldukça geç teşhis edilme eğiliminde olan ve genellikle tedaviye direnç gösteren agresif bir kanser türüdür.
Ulusal Kanser Enstitüsü'ne (NCI) göre, pankreas kanseri Amerika Birleşik Devletleri'nde kanser ölümlerinin dördüncü önde gelen nedenidir. Bazı tahminler, 2020 yılına kadar pankreas kanserinin ikinci önde gelen ölüm nedeni olacağını tahmin ediyor.
NCI, 2019'da 56.770 yeni pankreas kanseri vakası ve bundan kaynaklanan 45.750 ölüm olacağını tahmin ediyor.
Pankreas kanserinin arkasındaki ana faktörlerden biri sözde KRAS onkojendir. Ancak yeni araştırmalar, bu kanserin gelişimi için çok önemli olan başka bir geni tanımlıyor.
New York Üniversitesi Langone Sağlık Perlmutter Kanser Merkezi'ndeki Pankreas Kanseri Merkezi'nin direktörü olan Dr. Diane Simeone, bu yeni araştırmanın ilgili yazarıdır.
Dr. Simeone ve meslektaşları, "ataksi-telanjiektazi D grubu tamamlayıcı" (ATDC) adlı bir genin pankreas tümörü oluşumundaki rolünü incelemek için farelerde ve insan hasta örneklerinde bir çalışma gerçekleştirdiler.
Araştırmacılar bulgularını dergide yayınlayacaklar Genler ve Gelişim.
Normal hücrelerin nasıl kansere dönüştüğünü incelemek
Yeni araştırma, tümörlerin, yetişkin hücrelerin yüksek büyümeli fetal gelişim hücrelerine benzer daha erken, daha “ilkel” bir aşamaya dönmesinin bir sonucu olarak ortaya çıktığı teorisinden başladı.
Yetişkin hücreler, yaralanma ve iltihabı onarmak için bu aşamaya geri döner ve vücuda kaybedilen hücrelerin yerini alabilecek yeni hücreler sağlar. Sağlıklı bir vücutta bu süreç, hasarı onarmayı bitirdikten sonra hızla başlar ve durur.
Bununla birlikte, diğer genetik kusurlarla birlikte, teori devam eder, vücudumuzun iyileşme süreci olarak niyet ettiği şey durmaz, tersine ters gider ve kansere neden olur.
Bu çalışmada, Dr. Simeone ve ekibi asiner hücreleri adı verilen bir pankreas hücresi türüne odaklandı. Bu hücreler, ince bağırsakta dokuya da zarar verebilecek sindirim enzimlerini salgılar.
Bu hasarı telafi etmek için, asiner hücreler hızlı bir şekilde yüksek büyümenin karakterize ettiği kök hücre benzeri bir aşamaya geri dönebilirler.
Araştırmacılara göre, Aciner hücreleri, KRAS onkojenini karakterize edenler de dahil olmak üzere, DNA mutasyonları edindiklerinde kanserli hale gelebilirler.
Daha spesifik olarak, stres altında olduklarında, asiner hücreler "asinerden duktal metaplaziye" (ADM) - ilkel, yüksek büyüme hücre tiplerine götüren bir ara aşama - dönüşebilir.
Bu hücreler ayrıca, hücrelerin olması gerekenden daha fazla çoğaldığı "pankreas içi epitelyal neoplazi" (PanIN) adı verilen ikinci bir aşamaya dönüşebilirler.
"En derin" tümör bloklarından biri
Bu çalışmada, Dr. Simeone ve ekibi ilk olarak fareleri kullanarak bir pankreatit modeli oluşturdular - asiner hücrelerin yüksek büyüme oranına sahip duktal hücrelere dönüşmesine neden olabilen iltihaplı bir durum.
Yetişkin "duktal hücreler, embriyonik ilkel kanallarla bazı benzerlikler paylaşır ve yetişkinlerde endokrin hücreler üretme yeteneğini koruyabilir."
Dr. Simeone ve meslektaşları, ATDC gen ekspresyonunun, pankreatitin doku hasarına neden olduktan birkaç gün sonra arttığını ve asiner hücrelerin duktal hücrelere dönüşmesi için gereken seviyelere yükseldiğini buldular.
Ayrıca, KRAS onkogeni ile kombinasyon halinde ATDC geni mevcut olduğunda, çalışma farelerinin tümü agresif pankreas kanseri geliştirdi.
Bununla birlikte, araştırmacılar ATDC genini çıkardıklarında, kansere yatkın farelerin hiçbiri kanser geliştirmedi. Dahası, asiner hücreler ADM veya PanIN aşamasına bile ilerlemedi.
Dr. Simeone, bulguların ne kadar şaşırtıcı olduğunu yorumlayarak, "[ATDC geninin] silinmesinin kanser büyümesini yavaşlatacağını, tamamen engellemeyeceğini düşündük."
"Pankreas hücrelerinde ATDC geninin silinmesinin, insan hastalığını aslına sadık kalarak taklit eden, pankreas duktal adenokarsinomu geliştirmek için tasarlanmış iyi bilinen bir fare modelinde şimdiye kadar gözlemlenen en derin tümör oluşum bloklarından birine yol açtığını bulduk."
Dr. Diane Simeone
Araştırmacıların yürüttüğü diğer deneyler, ATDC'nin kanseri nasıl tetiklediğini açıklayan zincirleme reaksiyon mekanizmasının ek ayrıntılarını ortaya çıkardı.
Yani, araştırmacılar ayrıca, her ikisi de bu tümör oluşturma sürecine dahil olan ve pankreas kanserine karşı yeni tedavi ve önleme stratejileri için potansiyel hedefler oluşturabilen başka bir sinyal veren protein ve başka bir gen belirlediler.
