Verem aşısının intravenöz olarak verilmesi etkinliği artırır
Rhesus makakları üzerindeki deneyler, mevcut bir aşının uygulama şeklini değiştirmenin tüberküloza (TB) karşı mücadelede "şaşırtıcı" sonuçlar verdiğini göstermektedir.
Küresel olarak TB, HIV ve AIDS'ten daha üst sıralarda yer alan ilk 10 ölüm nedeninden biridir ve enfeksiyondan kaynaklanan ölümlerin önde gelen nedenidir.
Dünya Sağlık Örgütü'ne (WHO) göre, dünya genelinde yaklaşık 10 milyon kişi 2018'de TB'ye yakalanmıştı.
Bu vakaların çoğu Güneydoğu Asya ve Afrika'da görülme eğiliminde olmasına rağmen, ilaca dirençli TB dünya çapında bir “halk sağlığı tehdidi” dir.
Şu anda, basil Calmette-Guérin (BCG) adı verilen tek bir aşı bulunmaktadır. Sağlık uzmanları aşıyı intradermal olarak uygular; yani doğrudan deri altına enjekte ederler.
Bununla birlikte, bu uygulama şekli ile aşının etkinliği kişiden kişiye önemli ölçüde değişir. Ancak yeni araştırmalar, aşının intravenöz olarak uygulanmasının etkinliğini büyük ölçüde artırabileceğini öne sürüyor.
Pennsylvania'daki Pittsburgh Üniversitesi Aşı Araştırma Merkezi'nde mikrobiyoloji ve moleküler genetik profesörü olan JoAnne Flynn, yeni araştırmaya Ulusal Alerji ve Bulaşıcı Hastalıklar Enstitüsü'nden (NIAID ) Bethesda, MD.
Flynn ve meslektaşları bulgularını dergide yayınladı Doğa.
T hücrelerinin TB bağışıklığı için önemi
Yazarların makalelerinde açıkladığı gibi, TB enfeksiyonunu önlemek ve kontrol etmek T hücre bağışıklığını gerektirir. T hücreleri, lenfositler olarak da adlandırılan beyaz bağışıklık hücreleridir.
Etkili bir aşı oluşturmanın en büyük zorluklarından biri, enfeksiyonu kontrol etmek için akciğerlerde bir T hücresi tepkisini tetiklemek ve sürdürmek ve aynı zamanda akciğer dokusunu yenileyebilen hafıza hücrelerini tetiklemektir.
Yazarlar, deriye doğrudan enjeksiyonla, BCG aşısının akciğerlerde çok sayıda yerleşik bellek T hücresi üretmediğini açıklıyor.
Bununla birlikte, insan olmayan primatlarda yapılan önceki bazı çalışmalar, aşıların intravenöz olarak enjekte edilmesinin onları daha etkili hale getirdiğini göstermiştir.
Bu nedenle, araştırmacılar, intravenöz BCG'nin "yeterince yüksek bir dozunun" işe yarayacağını varsaydılar.
Hipotezlerini test etmek ve enfeksiyona yatkın al yanaklı makaklarda TB enfeksiyonuna karşı koruyabilecek yeterli sayıda T hücresini nasıl ortaya çıkaracaklarını öğrenmek için yola çıktılar.
"Bakteri yükünde 100.000 kat azalma"
Araştırmacılar maymunları altı gruba ayırdı: aşı almayan maymunlar, standart insan enjeksiyonu alan maymunlar, daha güçlü doz alan maymunlar, ancak aynı standart enjeksiyon yoluyla aşıyı sis şeklinde soluyan maymunlar. , enjeksiyon artı sis alan maymunlar ve tek bir intravenöz atışla daha güçlü BCG dozu alan maymunlar.
6 ay sonra, bilim adamları maymunları verem hastalığına maruz bıraktılar. Sonuç olarak, maymunların çoğu akciğer iltihabı geliştirdi.
Ekip, farklı makak grupları arasındaki enfeksiyon belirtilerini ve hastalığın seyrini inceledi.
Tüm gruplar arasında, aşıyı intravenöz olarak alanlar verem bakterisine karşı en fazla korumaya sahipti. Bu maymunların akciğerlerinde neredeyse hiç TB bakterisi yoktu, halbuki aşıyı standart yolla alan maymunlarda neredeyse hiç aşılama yapılmayanlar kadar çok sayıda bakteri vardı.
Flynn, "Etkiler harika" diyor. “İntravenöz olarak aşı verilen hayvanların akciğerlerini standart yolla karşılaştırdığımızda, bakteri yükünde 100.000 kat azalma gördük. 10 hayvandan dokuzu akciğerlerinde iltihaplanma göstermedi. "
"İntravenöz yolun bu kadar etkili olmasının […] nedeni, aşının kan dolaşımından akciğerlere, lenf düğümlerine ve dalağa hızla gitmesi ve T hücrelerini öldürülmeden önce hazırlamasıdır."
JoAnne Flynn
TB aşıları için bir "paradigma değişimi"
Flynn ve ekibi, intravenöz enjeksiyon uygulanan maymunların akciğerlerindeki T hücre yanıtının diğer gruplardan çok daha aktif olduğunu buldu. Ayrıca, bu maymunlarda, özellikle akciğer parankim loblarında T hücrelerinin daha çok sayıda olduğunu belirttiler.
Yazarlar, intravenöz uygulama "kan, dalak, bronkoalveolar lavaj ve akciğer lenf düğümlerinde önemli ölçüde daha fazla CD4 ve CD8 T hücre yanıtını indükledi" diye yazıyorlar.
İnsanlara geçmeden önce, bilim adamlarının bu aşının güvenliğini ve pratikliğini değerlendirmek için daha fazla test yapması gerekiyor.
Flynn, "Bu işin çeviri potansiyelini gerçekleştirmekten çok uzaktayız" diyor. "Ama sonunda, insanlarda test etmeyi umuyoruz."
Yazarlar makalelerinde o zamana kadar “gecikmeyi, aktif hastalığı ve bulaşmayı önlemek” için TB aşılarını nasıl geliştirdiğimiz konusunda bir “paradigma değişikliğine” işaret ediyor.
