Hücre ölümünü durdurmak romatoid artriti önlemeye nasıl yardımcı olabilir?
Farelerde yapılan araştırmalar şimdi belirli bir hücre ölüm mekanizmasının romatoid artrite yol açabileceğini gösteriyor. Yazarlar, bu mekanizmanın durdurulmasının bu durumun gelişmesini önlemeye yardımcı olabileceğini savunuyorlar.
Romatoid artrit (RA), esas olarak eklem astarındaki iltihaplanmaya bağlı olarak eklemlerde ağrı ve sertlik ile karakterize kronik bir otoimmün durumdur.
RA için ana risk faktörlerinden bazıları yaş (60 yaşın üzerindeki kişiler daha fazla risk altındadır), cinsiyet (bu durum kadınlarda daha yaygındır) ve belirli genlerin ifadesidir.
Artrit Vakfı'na göre, Amerika Birleşik Devletleri'nde yaklaşık 54 milyon yetişkinin artrit tanısı var. Diğer veriler, RA'nın dünya nüfusunun yaklaşık% 1'ini etkilediğini göstermektedir.
Bu durum yaygın olmasına rağmen, bilim adamları buna gerçekte neyin sebep olduğu hakkında çok az şey biliyorlar. Bu, doktorların genellikle etkili önleyici stratejiler önermeyi zor buldukları anlamına gelir.
Son zamanlarda, Almanya'daki Köln Üniversitesi, Belçika'daki VIB enstitüsü ve Ghent Üniversitesi, Atina, Yunanistan'daki Biyomedikal Bilimler Araştırma Merkezi "Alexander Fleming" ve Japonya'daki Tokyo Üniversitesi dahil olmak üzere çok sayıda araştırma kurumundan ekipler araştırma yapıyor. bu otoinflamatuvar durumun fare modellerinde. Uzmanların RA vakalarını önlemeyi öğrenmelerine yardımcı olabileceğini düşündükleri anahtar bir mekanizma üzerinde çalışıyorlar.
Ekipler raporu - dergide Doğa Hücre Biyolojisi- bazı durumlarda durumun gelişmesinde önemli bir rol oynadığı görülen hücresel bir mekanizmanın keşfi.
Araştırmacılar, bu mekanizmayı hedeflemenin RA'yı uzak tutmaya yardımcı olabileceğini söylüyor, en azından risk altındaki kişilerin bir alt kümesinde.
"Çok önemli bir bulgu"
Yeni çalışma, VIB ve Ghent Üniversitesi'nden bilim adamları tarafından yürütülen ve A20 proteininin eklemlerdeki iltihaplanmayı önleyebileceğini ve artriti durdurabileceğini gösteren önceki araştırmaları daha da ileriye taşıyor.
Araştırmacılar, zayıf A20 işlevinin farelerde ve insanlarda iltihaplanma ve iltihaplı hastalıklarla ilişkisi olduğunu açıklıyor.
Mevcut araştırmada ekip, A20'yi belirli bir mutasyonla ifade etmek için bir dizi fare tasarladı ve bu da farelerin kendiliğinden artrit geliştirmesine yol açtı. Araştırmacılar, bunun mutasyona uğramış protein A20'nin bir tür bağışıklık hücresi olan makrofajların ölümünü önleyememesi nedeniyle gerçekleştiğini söylüyor.
Makrofajlar, birincil işlevi hücresel kalıntıları ve vücuda sızan zararlı yabancı molekülleri bulup yok etmek olan beyaz kan hücreleridir. Artritte makrofajlar, bilim adamlarının nekroptoz adını verdiği ve sistemdeki iltihaplanma durumunu artıran bir süreçte ölürler.
Çalışmada ortak yazar Marietta Armaka, ekibin "belirli makrofaj ölümlerinin RA'da kıkırdak ve kemik dokusunun yıkımını düzenleyen anahtar bir hücre türü olan sinovyal fibroblastların aktivasyonunu nasıl şekillendirdiğini ortaya çıkardığını" belirtiyor.
Bu nedenle, araştırmacılar, nekroptozun oluşmasını durdurmanın, en azından genetik olarak bu tür makrofaj ölümünü deneyimleme olasılığı daha yüksek olan kişilerde RA'nın önlenmesine yardımcı olabileceğine dikkat çekiyorlar.
Ortak yazar Prof. Geert van Loo, deneyleri aracılığıyla, “[w] e […] bu makrofajların neden öldüğünü belirleyebilir ve hücre ölümü ve RA'nın önlenmesi için protein A20'deki belirli bir parçanın önemini gösterebilir. geliştirme. "
Yazarlar, çalışmanın bulgularının önemli olduğunu çünkü bu otoimmün durum için yeni tedavilerin geliştirilmesine yol açabileceğini savunuyorlar.
"Terapötik açıdan bakıldığında, bu çok önemli bir bulgudur, çünkü hücre ölümünü inhibe eden ilaçların, en azından makrofaj ölümünün altta yatan tetikleyiciyi sağlayabileceği bir hasta alt grubunda RA tedavisinde etkili olabileceğini öne sürüyor."
Ortak yazar Prof.Manolis Pasparakis
Araştırmacılar, birkaç ilaç şirketinin şu anda bu tür hücre ölümünü engelleyebilen ilaçlar geliştirdiğini belirtiyor. Bu nedenle, gelecekte bilim adamlarının bu terapötik yaklaşımı insanlara yayarak bu mekanizmayı başarılı bir şekilde hedefleyebilecekleri umulmaktadır.
