Yeni molekül, kanserin bağışıklık sistemini 'kandırmasını' engelliyor
Yeni araştırma, kanserin aldatma planlarında bir dönüm noktası oluşturuyor. Bilim adamlarının tasarladığı bir molekül, kanserli hücrelerin bağışıklık sistemini kandırarak büyümelerini sürdürmelerini engeller.
Kanserin, bağışıklık sistemini kandırarak onu korumak ve hatta yayılmasını hızlandırmak için birçok sinsi yolu vardır.
Böyle bir yol sözde miyeloid hücreleri içerir. Bunlar, bağışıklık sisteminin cephaneliğindeki anahtar silahlardır. Miyeloid hücreler hem vücudun doğuştan gelen bağışıklık tepkisi hem de çok çeşitli patojenlere karşı uyarlanabilir tepkisi için çok önemlidir.
Teoride, miyeloid hücreler kanserli hücreler gibi istilacılara saldırmalıdır. Ancak ikincisi, kanser hücrelerinin aslında vücudun bir şeyin zarar verdiği bir parçası olduğunu "düşünmesi" için ilkini kandırır. Sonuç olarak, tümör hücreleri, miyeloid hücreleri, bölünmelerine ve büyümelerine yardımcı olacak şekilde bağlar.
Ancak bir grup bilim insanı, şimdi kanserin planlarını engellemenin bir yolunu buldu. Dergide görünen yeni araştırma Doğa İletişimi, immünoterapi için kanserin miyeloid hücreleri iyileştirmesini durdurabilecek yeni bir hedef ortaya koyuyor.
Chicago, IL'deki Rush Medical College İç Hastalıkları Bölümü'nde araştırma ve yenilikten sorumlu bir profesör ve başkan yardımcısı olan Vineet Gupta, Moores Cancer'den Doktor Judith Varner ile birlikte yeni araştırmayı yönetti. San Diego'daki California Üniversitesi'ndeki merkez.
Kanser bağışıklık hücrelerini nasıl kandırır?
Araştırmacılar, genetiği değiştirilmiş iki tür fare kullanarak, kanserli hücrelerin bağışıklık sistemini aldattığı mekanizmayı ortaya çıkardı.
CD11b adlı bir proteinin genellikle miyeloid hücrelerin M1 makrofajları adı verilen bir alt miyeloid hücre tipine dönüşmesine yardımcı olacağını buldular. M1 makrofajları tümör büyümesini durdurabilir.
Bununla birlikte, araştırma, kanserli hücrelerin CD11b'nin aktivitesine müdahale ettiğini ve miyeloid hücreleri M1 makrofajlarına dönüştürmek yerine, onları M2 makrofajlarına dönüştürdüklerini ortaya koydu.
M2 makrofajları, tümör büyümesini baskılamak yerine bu süreci hızlandırır. Bunu, hastalığı önlemede çok önemli olan bağışıklık T hücrelerini körfezde tutarak ve kanserli hücreleri yeni kan damarlarıyla besleyen büyüme faktörlerini salgılayarak, besinleri almalarını ve daha hızlı büyümelerini sağlayarak yaparlar.
Böylelikle kanserde, "miyeloid hücreler tümör büyümesini teşvik eder ve [hastalıkla savaşan] T hücrelerinin aktivitesini bastırır," diye açıklıyor Prof. Gupta.
Profesör, immünoterapi alanındaki önceki araştırmanın, T hücrelerini aktive eden ilaçların "tümör büyümesini kontrol etmede son derece etkili" olabileceğini gösterdiğini sürdürüyor.
Bununla birlikte, bu yaklaşım tüm kanserler için işe yaramıyor gibi görünüyor ve bu da bilim adamlarını immünoterapiyi iyileştirmenin yollarını aramaya devam etmeye motive etti.
Molekül, tümör büyümesini durdurmak için CD11b'yi tetikler
Yeni çalışmada, Prof. Gupta ve ekibi, miyeloid hücrelerin M2 makrofajlarına dönüşmesini durdurmak için CD11b'nin aktivitesini artıracak bir ajan aradılar.
İlk olarak, farelerde CD11b yoksunluğunun etkilerini incelediler ve bekledikleri gibi, nakledilen tümörlerin, CD11b geni olmayan farelerde çok daha hızlı ve daha büyük büyüdüğünü buldular.
Ayrıca, bu kemirgenlerin tümörlerindeki miyeloid hücrelerin çoğu M2 makrofajlarıydı.
Daha sonra bilim adamları, CD11b'nin aktivitesini artırmak için Leukadherin-1 (LA-1) adlı bir molekül geliştirdiler ve kullandılar. Bu proteini artırmak, tedaviyi alan farelerde tümörleri büyük ölçüde azalttı.
Araştırmacılar ayrıca, bulgularını güçlendirmek ve yeni geliştirilen molekülün CD11b'ye göre hareket ederek tümör büyümesini gerçekten bastırdığından emin olmak için nokta mutasyonu denen fareler tasarladılar. Nokta mutasyonu, CD11b'nin her zaman aktif kalmasını sağladı.
Prof. Gupta, "Nokta mutasyonu ile farede CD11b aktivitesindeki artış, LA-1 uygulamasıyla normal farelerde CD11b'ye verileni taklit ediyor" diyor. "Sonuçlar aynıydı."
Her durumda, tümörler şiddetli bir şekilde küçüldü, bu da potansiyel olarak CD11b'yi aktive etmenin kanser immünoterapisinde geçerli bir yeni ilaç hedefi olduğu anlamına geliyor.
Bilim adamları, araştırmacıların tasarladığı molekül olan LA-1'in böyle umut verici bir ilaç olduğunu söylüyor. Bununla birlikte, molekülün kanser için yaygın olarak bulunan güvenli bir tedaviye dönüşmesinin yıllar alabileceği konusunda uyarıyorlar.
